*僅供醫學專業人士閱讀參考

近年來，胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）與鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）已成為2型糖尿病（T2DM）合并心血管疾病（CVD）或高危患者的標準治療選擇。2022年ADA-EASD共識報告明確建議：對于已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或合并多重心血管危險因素的T2DM患者，若單用GLP-1RA或SGLT2i后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍未達標，應考慮聯合使用兩類藥物[1]。然而，聯合治療的高級別證據主要來自心血管結局試驗（CVOT）的事后分析或小樣本隨機對照試驗（RCT），專門針對聯合治療的頭對頭、大規模真實世界研究仍相對有限，尤其在中國人群中更是空白。

2026年5月9日~12日召開的歐洲內分泌學大會（ECE 2026）上，一項來自中國的大規模真實世界隊列研究，首次頭對頭比較了我國自主研發的首個GLP-1RA周制劑聚乙二醇洛塞那肽（以下簡稱洛塞那肽）聯合SGLT2i與SGLT2i單藥治療的心血管結局。結果顯示，聯合治療組相比SGLT2i單藥組的3P-MACE（主要不良心血管事件）風險顯著降低28%（P<0.001），且在非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脈血運重建和不穩定性心絞痛住院等多個次要終點上均展現顯著獲益[2]。

研究簡介

這項多中心回顧性隊列分析使用天津醫療健康數據平臺的數據，覆蓋了中國82家醫院。納入2016年1月~2024年12月期間啟動SGLT2i+洛塞那肽聯合治療或SGLT2i單藥治療超過3個月、患有T2DM且合并CVD或具有CVD危險因素的成年患者。

根據年齡、性別、糖尿病病程、心血管疾病、血脂異常、腎臟疾病以及降壓和降脂藥物的使用情況進行1：1傾向評分匹配（PSM），結果聯合組和單藥組各納入4020例患者，中位用藥持續時間分別為228天和333天。主要終點是3P-MACE（全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）。

▎聯合治療組3P-MACE風險顯著降低28%

結果顯示，與SGLT2i單藥治療相比，洛塞那肽聯合SGLT2i治療使3P-MACE風險顯著降低28%（HR 0.72，95% CI 0.60-0.88，P<0.001）；其中，非致死性心肌梗死風險下降高達58%（HR 0.42，95% CI 0.24-0.74，P=0.002），非致死性卒中風險也顯著下降23%（HR 0.77，95% CI 0.63-0.94，P=0.012）（圖1）。

圖1. 3P-MACE發生率

▎聯合組冠脈血運重建和不穩定心絞痛住院風險也顯著下降

此外，聯合組的冠脈血運重建需求（HR 0.52，95%CI 0.36-0.76，P<0.001）和不穩定性心絞痛住院風險（HR 0.73，95%CI 0.56-0.95，P=0.021）也較單藥治療組顯著下降（圖2）。全因死亡和心力衰竭住院雖數值上傾向于聯合治療組，但未達到統計學顯著性，可能與事件數較少有關。

圖2.次要終點發生率

國際數據

▎英國220萬患者真實世界研究證實聯合治療降低全因死亡風險47%[3]

本研究與一項既往發表的英國大規模回顧性隊列研究的結果一致。后者納入了英國85家醫療保健機構的220萬接受胰島素治療的T2DM患者，分為三個干預隊列（SGLT2i、GLP-1RA 和SGLT2i+GLP-1RA）和對照組（未使用SGLT2i/GLP-1RA），并進行傾向性評分配對。評估不同干預措施對T2D患者5年預后的影響。

結果顯示，與對照組相比，使用SGLT2i、GLP-1RA或兩者聯合治療，均能顯著降低T2DM患者的全因死亡率、住院風險以及心血管事件（如急性心肌梗死）風險，效果持續5年。其中，聯合組的風險降低幅度最大：與單用SGLT2i相比，聯合治療能顯著降低5年全因死亡風險47%，5年住院風險也顯著下降19%，急性心肌梗死、缺血性心臟病、心力衰竭、房顫、卒中、慢性腎臟病等風險均顯著降低（所有P＜0.001，圖3）。

圖3. SGLT2i聯合GLP-1RA vs GLP-1RA單藥的結局終點比較

▎薈萃分析：SGLT2i+GLP-1RA顯著降低體重、血壓、血糖等ASCVD危險因素[4]

一項系統綜述與薈萃分析基于真實世界數據，評估了SGLT2i與GLP-1RA聯合治療在T2DM患者中的安全性與有效性。結果顯示，與單藥治療相比，聯合治療與全因死亡率顯著降低相關（OR 0.49，95%CI 0.41-0.60；p<0.00001），同時可顯著改善體重指數（BMI）、收縮壓（SBP）、HbA1c及空腹血糖（FPG）水平（均p≤0.001，圖4）。

圖4. SGLT2i聯合GLP-1RA vs SGLT2i或GLP-1RA單藥的部分療效指標比較

研究表明，聯合治療在心血管、腎臟及血糖控制方面均表現出良好獲益，且同時使用這兩種藥物可能比序貫聯合治療更具優勢。

GLP-1RA與SGLT2i機制互補，強強聯合有助進一步降低心血管風險

SGLT2i與GLP-1RA通過不同且互補的途徑發揮降糖及心血管保護作用。GLP-1RAs可通過抑制食欲、延緩胃排空、促進胰島素分泌降低血糖，主要發揮抗動脈粥樣硬化作用；SGLT2i可通過利尿、排鈉、改善心臟代謝和血流動力學發揮心腎保護作用。兩者能夠協同降糖、減重、降壓，且心血管獲益可能疊加（圖5）[5]。

圖5. SGLT2i和GLP-1RA的互補作用機制[5]

研究者還提出了適合采用SGLT2i+GLP-1RA聯合治療的幾種情況[5]：

1）伴有ASCVD或ASCVD多種危險因素，但不伴有射血分數降低心力衰竭（HFrEF）的T2DM患者

2）HbA1c未達到個體化治療目標，或存在超重/肥胖或高血壓的T2DM患者

3）使用SGLT2i治療仍存在持續蛋白尿或代謝風險控制不佳的伴慢性腎臟病（CKD）的T2DM患者

【討論和總結】

本屆ECE 2026上公布的這項中國大規模真實世界研究，首次為洛塞那肽聯合SGLT2i的心血管獲益提供了高質量本土證據。結果顯示，在T2DM合并CVD或高危人群中，聯合治療使3P-MACE風險顯著降低28%，且非致死性心梗風險下降高達58%。這一數據不僅驗證了洛塞那肽在中國患者中的有效性與安全性，更填補了國內GLP-1RA聯合SGLT2i頭對頭比較真實世界研究的空白，為臨床決策提供了堅實的本土依據。

本研究結果與多項國際真實世界證據高度一致。這種跨人群、跨地區的一致性，進一步增強了聯合治療的證據等級，提示其心血管獲益具有普遍性，不受種族或醫療背景差異的影響。

從機制層面看，GLP-1RA主要通過抗動脈粥樣硬化、改善內皮功能、抑制炎癥反應發揮作用；SGLT2i則通過改善血流動力學、減輕容量負荷、優化心臟代謝效率帶來獲益。GLP-1RA與SGLT2i在降糖、減重、降壓、心腎保護等方面機制互補，聯合治療可實現“1+1>2”的臨床獲益，尤其適用于合并ASCVD、多重危險因素或CKD的T2DM患者。此外，聯合治療不受背景降糖藥物（如二甲雙胍）的影響，獲益獨立且可疊加，這為早期聯合治療提供了更大的臨床靈活性。

總之，洛塞那肽聯合SGLT2i的中國真實世界研究，不僅驗證了“雙機制聯合”在東亞人群中的顯著心血管獲益，也為臨床提供了切實可行的決策路徑。未來隨著證據的不斷積累和藥物可及性的提升，聯合治療有望從“后線強化”走向“早期主動策略”，為T2DM患者帶來更持久、更全面的心腎代謝獲益。

專家簡介

劉東方 教授

• 重慶醫科大學附屬第二醫院內分泌代謝病科主任
  

• 二級主任醫師，教授，博士生導師
  

• 中華醫學會內分泌分會委員
  

• 中國醫師協會內分泌分會委員
  

• 中華預防醫學會甲狀腺防治學會常委
  

• 中國女醫師協會糖尿病專委會常委
  

• 重慶市學術技術帶頭人
  

• 重慶醫學會糖尿病分會主任委員
  

• 重慶醫學會內分泌分會副主任委員
  

• 重慶英才 名家名師，寬仁英才領軍人才，寬仁創新團隊負責人
  

• 研究方向：糖尿病及其并發癥、PCOS及自身免疫性甲狀腺疾病的機制研究。

參考文獻：

[1].A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022 Nov 1;45(11):2753-2786.

[2].Dongfang Liu,et al.Combination Therapy with SGLT2i and Polyethylene Glycol Loxenatide versus SGLT2i Monotherapy on Major Adverse Cardiovascular Events in Chinese Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter Retrospective Cohort Study. ECE 2026.Abstract No.EP370.

[3].Riley DR, et al. All-cause mortality and cardiovascular outcomes with sodium-glucose Co-transporter 2 inhibitors, glucagon-like peptide-1 receptor agonists and with combination therapy in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023 Oct;25(10):2897-2909.

[4].Ahmad A, Sabbour H. Effectiveness and safety of the combination of sodium-glucose transport protein 2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Mar 18;23(1):99.

[5].Gourdy P, et al. Combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Cardiovasc Diabetol. 2023 Apr 1;22(1):79.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”