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達(dá)標(biāo)、長效、可及,血脂管理未來可以這樣做!
心血管疾病已成為全球健康首要威脅,而血脂異常作為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的核心危險(xiǎn)因素,其管理質(zhì)量直接決定心血管事件防控成效。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。2025年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)年會(huì)發(fā)布的《2019ESC/EAS血脂異常管理指南:2025重點(diǎn)更新》,與中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十七次全國心血管年會(huì)(CSC)同步釋放血脂管理新信號。“醫(yī)學(xué)界”特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院竇克非教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院錢菊英教授,圍繞血脂管理的核心原則、指南革新、治療策略及國產(chǎn)創(chuàng)新藥物應(yīng)用展開深度解讀,為臨床提供覆蓋全風(fēng)險(xiǎn)人群的精準(zhǔn)管理方案,其中也包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后這類高風(fēng)險(xiǎn)群體的血脂管控要點(diǎn)。
指南革新:2025ESC血脂管理的四大突破性方向
錢菊英教授指出,2025ESC指南在2019版基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)全面升級,核心是讓血脂管理更精準(zhǔn)、更積極、更具前瞻性,尤其對高風(fēng)險(xiǎn)人群的干預(yù)理念發(fā)生關(guān)鍵轉(zhuǎn)變:
風(fēng)險(xiǎn)評估工具升級:SCORE2/SCORE2-OP算法落地
指南首次用SCORE2/SCORE2-OP算法替代傳統(tǒng)SCORE算法,適用年齡拓展至40-89歲,新增對≥70歲老年患者的虛弱指數(shù)、跌倒風(fēng)險(xiǎn)評估,及對合并糖尿病、慢性腎病患者的風(fēng)險(xiǎn)校準(zhǔn)。錢菊英教授解釋,以往部分基線LDL-C不高但合并多危險(xiǎn)因素的患者可能被低估風(fēng)險(xiǎn),新算法能精準(zhǔn)識別“隱匿性高風(fēng)險(xiǎn)人群”,如75歲合并高血壓者,即便LDL-C為1.6mmol/L,也可能歸為超高危需強(qiáng)化干預(yù)。
治療目標(biāo)更嚴(yán)格:LDL-C“越低越好”再突破
指南明確超高危人群(含ASCVD合并糖尿病、多支血管病變等)LDL-C目標(biāo)值<1.4mmol/L且較基線降幅>50%,首次提出“ASCVD復(fù)發(fā)患者(如2年內(nèi)再發(fā)心梗)LDL-C可降至<1.0mmol/L”的可選目標(biāo);極高危人群(如單純ASCVD)LDL-C需<1.8mmol/L且降幅>50%。錢菊英教授強(qiáng)調(diào),這打破“LDL-C達(dá)標(biāo)即停藥”誤區(qū),即便患者LDL-C已降至1.5mmol/L,若屬超高危仍需降至1.4mmol/L以下。
聯(lián)合治療策略前移:PCSK9抑制劑成一線選擇
指南不再將PCSK9抑制劑視為“最后補(bǔ)救用藥”,而是推薦為超高危人群一線聯(lián)合藥物:基線LDL-C≥3.4mmol/L的超高危患者,可直接啟動(dòng)“他汀+PCSK9抑制劑”聯(lián)合治療,無需等依折麥布療效;他汀不耐受或最大耐受劑量仍未達(dá)標(biāo)的患者,也可盡早聯(lián)用。她補(bǔ)充,這基于研究證實(shí)PCSK9抑制劑能快速強(qiáng)效降LDL-C,且越早干預(yù),炎癥控制和斑塊穩(wěn)定效果越好。
重視新興標(biāo)志物:Lp(a)納入終身檢測清單
指南首次建議成年人終身至少檢測一次脂蛋白(a)[Lp(a)],Lp(a)≥50mg/dL視為心血管風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素,需通過生活方式干預(yù)及未來靶向藥物控制。錢菊英教授表示,Lp(a)升高是獨(dú)立遺傳危險(xiǎn)因素,以往常被忽視,對早發(fā)心血管病家族史、難治性高膽固醇血癥患者,其檢測能完善風(fēng)險(xiǎn)分層。
國產(chǎn)突破:瑞卡西單抗為血脂管理提供“中國方案”
竇克非教授提出,我國自主研發(fā)的PCSK9抑制劑瑞卡西單抗,為包括PCI術(shù)后在內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)人群提供了“長效、強(qiáng)效、經(jīng)濟(jì)”的治療選擇。
長效機(jī)制:每8周注射一次,依從性顯著提升
瑞卡西單抗是全球首個(gè)經(jīng)“YTE”突變改造的PCSK9單抗,通過修飾IgG抗體Fc段氨基酸序列,顯著提高其與新生兒Fc受體(FcRn)的親和力,減少抗體在細(xì)胞內(nèi)的降解,半衰期延長至56天。“患者年注射僅6次,較進(jìn)口PCSK9抑制劑(每2周注射一次,年26次)大幅降低用藥負(fù)擔(dān),尤其適合需要長期管理的PCI術(shù)后患者,避免因頻繁注射停藥。”竇克非教授介紹。
強(qiáng)效達(dá)標(biāo):滿足超高危人群需求
Ⅲ期REMAIN-2研究顯示,瑞卡西單抗300mg聯(lián)合他汀治療48周,LDL-C較基線再降64%:超高危人群(含PCI術(shù)后合并多支血管病變者)達(dá)標(biāo)率(<1.4mmol/L)82.3%,極高危人群達(dá)標(biāo)率(<1.8mmol/L)91.5%,ASCVD復(fù)發(fā)患者(如PCI術(shù)后2年內(nèi)再發(fā)心梗)LDL-C<1.0mmol/L的比例達(dá)68.7%。
經(jīng)濟(jì)可及:個(gè)體化用藥提升治療依從
錢菊英教授指出,當(dāng)前PCSK9抑制劑主要分為單抗與小干擾RNA兩大類,前者多為每兩周或每月一次皮下注射,綜合可及性、經(jīng)濟(jì)性更優(yōu),臨床應(yīng)用更廣泛;然而,實(shí)際臨床提升患者用藥依從性需個(gè)體化選擇,如繁忙患者可選小干擾 RNA(但價(jià)格較為昂貴);也相信未來該類藥物應(yīng)用將圍繞患者需求,不斷優(yōu)化現(xiàn)有藥物特性、強(qiáng)化個(gè)體化用藥理念,實(shí)現(xiàn)療效與依從性的雙重提升。
結(jié)語
血脂管理是心血管疾病防控的“核心戰(zhàn)場”,2025 ESC指南以“精準(zhǔn)分層、積極干預(yù)、長期達(dá)標(biāo)”為核心,為全風(fēng)險(xiǎn)人群提供了清晰路徑;而國產(chǎn)PCSK9抑制劑瑞卡西單抗的出現(xiàn),解決了“長效達(dá)標(biāo)”與“經(jīng)濟(jì)可及”的臨床痛點(diǎn)。竇克非教授指出:“未來血脂管理需覆蓋從低危到超高危的全人群,PCI術(shù)后這類高風(fēng)險(xiǎn)群體更需嚴(yán)格遵循指南,結(jié)合藥物特性制定方案;錢菊英教授則補(bǔ)充:“臨床醫(yī)生需將指南理念轉(zhuǎn)化為實(shí)踐,讓更多患者通過規(guī)范血脂管理,真正降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)長期獲益。”
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專家簡介
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錢菊英
二級教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長,心內(nèi)科副主任
首屆“國家杰出醫(yī)師”
國家放射與治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心執(zhí)行主任;上海放射與治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心負(fù)責(zé)人
中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常委;中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長
中國醫(yī)促會(huì)心血管病分會(huì)副主任委員;中國醫(yī)促會(huì)心血管健康醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員
中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)心臟與血管專委會(huì)副主任委員
上海醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)名譽(yù)主任委員
上海醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長;上海醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長
歐洲心臟病學(xué)會(huì)Fellow(FESC);美國心臟病學(xué)院Fellow(FACC)
亞太介入心臟病學(xué)會(huì)Fellow(FAPSIC)
入選上海東方英才計(jì)劃領(lǐng)軍項(xiàng)目;上海市科委優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人,上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才,上海市衛(wèi)健委優(yōu)秀學(xué)科帶頭人。
曾獲得上海市新長征突擊手、上海市三八紅旗手、上海市青年科技英才、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)銀蛇獎(jiǎng)、上海市衛(wèi)生局先進(jìn)工作者、上海市“十佳醫(yī)生”、上海市五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆⒅袊白蠲琅t(yī)師”、上海醫(yī)務(wù)工匠、上海工匠、上海市巾幗創(chuàng)新領(lǐng)軍人物,全國巾幗建功標(biāo)兵等稱號
《上海醫(yī)學(xué)》雜志副主編;《中華心血管病雜志》(網(wǎng)絡(luò)版)副主編
上海市政協(xié)常委,九三學(xué)社中央委員
專家簡介
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竇克非
主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師
職務(wù)與主要社會(huì)任職:
國家心血管病中心 阜外醫(yī)院內(nèi)科主任,心血管代謝中心主任,冠心病中心副主任
國家萬人計(jì)劃領(lǐng)軍人才,百千萬人才工程國家級人選,政府特殊津貼專家
中華醫(yī)學(xué)會(huì) 心血管病分會(huì)委員,復(fù)雜高危冠脈介入學(xué)組副組長
國家心血管病中心專家委員會(huì) 委員 ;心血管代謝醫(yī)學(xué)專委會(huì)副主任委員
亞洲心臟學(xué)會(huì) (AHS) 介入心臟病學(xué)委員會(huì) 副主席
世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì) 智慧醫(yī)療分會(huì)主任委員
中國心胸血管麻醉學(xué)會(huì)基層心血管醫(yī)師分會(huì)主任委員
北京醫(yī)師協(xié)會(huì) 心血管分會(huì) 副主任委員
北京醫(yī)學(xué)會(huì) 心血管分會(huì)常委 心血管代謝學(xué)組組長
專業(yè)水平與成果:TCT、 Euro PCR 、TCTAP 、CIT 、CTOCC等國際會(huì)議 手術(shù)示教演示專家;主持國家重大科技專項(xiàng)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等40項(xiàng)科研項(xiàng)目;以第一/通訊作者在Circulation、EHJ、JACC等領(lǐng)域頂刊發(fā)表SCI論著160余篇,總影響因子超800分;主持或參加撰寫指南/共識10余部;獲得省部級科研成果獎(jiǎng)勵(lì)7項(xiàng);獲授權(quán)專利9項(xiàng),推動(dòng)原創(chuàng)新型醫(yī)療器械上市1項(xiàng)
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