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從蝸牛中尋獲“抗凝多糖”,我國科學家有望破解抗栓與出血兩難困局

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(人民日報健康客戶端記者 陳琳輝)“抗凝藥用上去,血栓是防住了,可萬一腦出血、消化道出血怎么辦?”這是無數患者和醫生的兩難。中國科學院昆明植物研究所研究員吳明一團隊給出了一個令人振奮的新思路——答案,竟藏在一只蝸牛的身體里。



5月21日,中國科學院昆明植物研究所植物化學與天然藥物全國重點實驗室研究員吳明一在接受人民日報健康客戶端記者采訪時介紹,“我們從我國南方常見的軟體動物‘皺疤堅螺’

體內,分離純化出一種全新的糖胺聚糖。這種蝸牛多糖,正有望打破傳統抗凝藥‘抗栓必然增出血’的魔咒。”

傳統抗凝藥物在“抗血栓”與“防出血”之間的平衡上存在“兩難”的局面。吳明一團隊的林麗莎博士解釋道,“人體的凝血系統就像一個精密的‘平衡器’,在正常情況下,保持血液流動狀態,在血管破損時,快速響應凝血止血機制。傳統抗凝藥不能區分凝血止血和病理性血栓,因此,在抗血栓的同時也抑制了止血功能,可能引發腦出血、消化道出血等副作用。”

面對“兩難”博弈,吳明一團隊將目光投向了自然界中的軟體動物——皺疤堅螺,從中分離、純化出一種具有抗凝活性的新型糖胺聚糖。“通過化學結構解析,這種新型糖胺聚糖擁有類似肝素的骨架結構,也有著自己的‘身份標識’,其獨特的半乳糖側鏈和硫酸取代模式,與肝素截然不同。這種結構上的差異,也決定了它與傳統抗凝藥完全不同的作用路徑。”吳明一介紹。


中國科學院昆明植物研究所植物化學與天然藥物全國重點實驗室研究人員做實驗。董澤軍供圖

為什么傳統抗凝藥做不到“兩全其美”,而蝸牛多糖卻有可能做到?林麗莎表示,相比于傳統抗凝藥,蝸牛多糖的作用靶點與血栓形成密切相關,而對止血功能的貢獻較小,因此抑制這個靶點就可以起到“抗血栓卻不增加出血”的作用。

吳明一進一步講解,傳統肝素類藥物會同時抑制多個凝血因子,而從皺疤堅螺體內提取的新型糖胺聚糖,只精準瞄準iFXase復合物,阻斷這個病理性血栓形成的核心環節,而不影響其他凝血因子。這一理論在動物水平上也得到了驗證,尚需進一步深入研究。

目前,吳明一團隊對新型糖胺聚糖開展了基礎研究,通過瞄準病理性血栓的關鍵環節,避開與止血相關的凝血途徑,有望實現“抗血栓而不增加出血”的臨床目標。吳明一希望,未來能夠應用這種新靶點抗凝分子,幫助血栓風險高,但同時出血顧慮大的患者,解決用藥難題,如非心源性缺血性卒中的二級預防患者、房顫患者,及終末期腎病、血液透析患者等人群。

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