如果說(shuō)降糖藥圈子是武俠江湖，那二甲雙胍絕對(duì)是一位「混跡」多年的老前輩，它資歷老、戰(zhàn)績(jī)穩(wěn)，幾十年來(lái)牢牢占據(jù)糖尿病治療的關(guān)鍵位置。隨著時(shí)間推移，這位「老將」不僅沒(méi)被時(shí)代淘汰，反而越來(lái)越像「六邊形戰(zhàn)士」。

這些年，研究人員越「扒」越發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍壓根不滿足于只管「降糖」這一件事。有研究發(fā)現(xiàn)，它和長(zhǎng)壽有關(guān)，或影響衰老速度。甚至長(zhǎng)期使用二甲雙胍的人，某些癌癥風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)也出現(xiàn)了變化。于是，這位本來(lái)負(fù)責(zé)「控糖」的老藥，硬是一步步跨進(jìn)了抗衰、抗癌圈。

二甲雙胍或能「復(fù)刻」運(yùn)動(dòng)代謝效應(yīng)

而最近，來(lái)自美國(guó)邁阿密大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于EMBO Molecular Medicine的一項(xiàng)研究[1]，又給二甲雙胍添了一種「新技能」。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療后，前列腺癌患者血清中的代謝物N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）水平會(huì)顯著升高。該代謝物與運(yùn)動(dòng)后的代謝獲益有關(guān)，有助于控制體重。

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一。標(biāo)準(zhǔn)治療中的抗雄激素治療（如比卡魯胺）雖能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，但不少患者在治療過(guò)程中，會(huì)逐漸出現(xiàn)腹型肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等代謝問(wèn)題，甚至一步步朝著代謝綜合征發(fā)展。

而肥胖本身又會(huì)反過(guò)來(lái)影響前列腺癌，推動(dòng)其進(jìn)展，甚至加速耐藥的出現(xiàn)，形成棘手的惡性循環(huán)。

那有沒(méi)有一種辦法，既能幫助患者控制體重和代謝，又不會(huì)影響抗癌治療本身？

很多人首先想到的，可能是運(yùn)動(dòng)。也確實(shí)如此，「管住嘴、邁開腿」幾乎已經(jīng)成了體重管理的標(biāo)準(zhǔn)答案。但對(duì)于不少前列腺癌患者來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期治療后的疲勞感、體能下降，甚至年齡因素，都可能讓跑步、力量訓(xùn)練這類相對(duì)高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)變得困難重重。至于嚴(yán)格飲食控制，更是堅(jiān)持不了多久。

于是，研究人員開始思考：有沒(méi)有可能，用一種藥物去「模擬」部分運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的代謝收益？這條線索，恰好指向了近年來(lái)在抗癌領(lǐng)域頻頻「出鏡」的老藥——二甲雙胍。

此前，一項(xiàng)發(fā)表于Nature Metabolism的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能顯著提升N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）這種代謝物的水平。人在劇烈運(yùn)動(dòng)之后，血液中的Lac-Phe也會(huì)明顯升高。并且，它與運(yùn)動(dòng)后的食欲下降、體重控制等效應(yīng)相關(guān)。

既然二甲雙胍能夠提升這種「運(yùn)動(dòng)相關(guān)代謝信號(hào)」，那么在前列腺癌患者身上，它是否也能復(fù)刻類似的代謝效應(yīng)？

分析結(jié)果表明，在BIMET-1研究中，B組患者僅經(jīng)過(guò)56天二甲雙胍單藥治療，血清中的Lac-Phe水平就已經(jīng)較基線明顯升高；但未使用二甲雙胍的對(duì)照組，卻沒(méi)有出現(xiàn)類似變化。

而且，這種升高沒(méi)有隨著后續(xù)聯(lián)合比卡魯胺治療而消失。相反，在接下來(lái)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的聯(lián)合治療階段，B組患者的Lac-Phe依然維持在較高水平。

也就是說(shuō)，Lac-Phe的升高，核心驅(qū)動(dòng)力并不是抗雄治療。單憑二甲雙胍自己，就足以把Lac-Phe水平「推上去」。

二甲雙胍到底能把Lac-Phe水平推多高呢？

這也意味著，二甲雙胍?guī)?lái)的Lac?Phe水平升高幅度，幾乎可以「對(duì)標(biāo)」一次強(qiáng)度不低的運(yùn)動(dòng)。

當(dāng)然，體重始終是大家最關(guān)心的「硬指標(biāo)」。在BIMET-1研究中，服用二甲雙胍的B組患者在6個(gè)月的激素治療期間，體重控制得更好；而只接受激素治療的A組患者，大多數(shù)人的體重都「噌噌」往上走。

可見，二甲雙胍不僅能提升前列腺癌患者的Lac-Phe水平，還能實(shí)打?qū)嵉貛椭麄儽苊饧に刂委煄?lái)的體重飆升。

那么，這種「控體重」的功勞到底該記在誰(shuí)頭上？

過(guò)去幾年，學(xué)界普遍認(rèn)為二甲雙胍是通過(guò)提高另一種分子生長(zhǎng)分化因子15（GDF-15）的水平，來(lái)向大腦傳遞「少吃點(diǎn)」的信號(hào)，從而抑制食欲、促進(jìn)減重。

這次研究團(tuán)隊(duì)也專門把GDF-15拉進(jìn)來(lái)對(duì)比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍確實(shí)也顯著升高了GDF-15的水平，但Lac-Phe和GDF-15之間并沒(méi)有明顯的相關(guān)性。并且，在跟體重變化進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)，Lac-Phe的變化與體重管理趨勢(shì)的關(guān)聯(lián)要比GDF-15強(qiáng)得多。

換言之，GDF-15或許并不是二甲雙胍減重效應(yīng)中那個(gè)「不可或缺」的角色。至少在這群前列腺癌患者里，幫助控制體重的「實(shí)干家」，更像是Lac-Phe。

模擬運(yùn)動(dòng)之外，

還把抗衰和抗癌一起「卷了」

所謂「能者多勞」，除了「復(fù)刻」部分運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的代謝益處，二甲雙胍甚至還在抗衰、抗癌界「火出圈」了。

此前，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Cell的一項(xiàng)研究[2]用長(zhǎng)達(dá)40個(gè)月的時(shí)間，持續(xù)追蹤了48只食蟹猴的衰老變化。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的食蟹猴，在「衰老時(shí)鐘」評(píng)估下，生物學(xué)年齡平均年輕了6.41歲。按照靈長(zhǎng)類之間的大致?lián)Q算，相當(dāng)于人類「減齡」接近20年。

同時(shí)，二甲雙胍?guī)?lái)的「年輕化」效應(yīng)，甚至一路影響到了大腦：神經(jīng)功能得到保護(hù)，認(rèn)知衰退明顯減緩。

除此之外，來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy的一項(xiàng)研究[3]還進(jìn)一步展示了二甲雙胍在抗癌領(lǐng)域的「跨界實(shí)力」。

眾所周知，對(duì)于癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，如果能量不斷，它們就能瘋狂增殖、持續(xù)擴(kuò)張；可一旦能源系統(tǒng)出問(wèn)題，整個(gè)腫瘤生存狀態(tài)都會(huì)開始「掉線」。

二甲雙胍盯上的，恰恰就是癌細(xì)胞最依賴的這套能量系統(tǒng)。

研究團(tuán)隊(duì)觀察到，二甲雙胍能夠抑制糖酵解這條關(guān)鍵供能通路，減少癌細(xì)胞體內(nèi)ATP的生成。ATP本質(zhì)上相當(dāng)于細(xì)胞中的「電池」，一旦電量不足，很多原本高速運(yùn)轉(zhuǎn)的致癌信號(hào)也會(huì)跟著「熄火」。

不過(guò)，二甲雙胍并沒(méi)有停留在「斷電」這一步。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)它與能夠破壞乳酸穩(wěn)態(tài)的藥物syrosingopine聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)癌細(xì)胞的打擊會(huì)進(jìn)一步放大。

更為簡(jiǎn)單來(lái)理解，這套組合類似「雙線圍堵」。一邊，二甲雙胍持續(xù)壓制能量供應(yīng)；另一邊，syrosingopine擾亂乳酸代謝，讓癌細(xì)胞內(nèi)部的代謝平衡也開始失控。結(jié)果，癌細(xì)胞一邊「缺電」，一邊代謝失衡，整個(gè)生存系統(tǒng)同時(shí)承受雙重壓力。最終，癌細(xì)胞的惡性增殖能力被明顯削弱，腫瘤生長(zhǎng)也受到了顯著抑制。

總體而言，上述研究揭示了，二甲雙胍能夠顯著提升前列腺癌患者血清Lac-Phe水平，這種代謝物恰好與運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的代謝好處有關(guān)，能幫助控制體重。因此，對(duì)于那些難以長(zhǎng)期堅(jiān)持高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的患者而言，二甲雙胍在一定程度上相當(dāng)于模擬了運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的部分代謝效應(yīng)。

不僅如此，它還有望延緩衰老、保護(hù)認(rèn)知功能，甚至通過(guò)干擾癌細(xì)胞的能量代謝來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)。

這真是讓人瑞斯拜（respect）了！誰(shuí)能不感嘆，靠降糖「起家」的經(jīng)典老藥，還有這么強(qiáng)的「跨界」?jié)摿Γ?/p>

注：研究[1]樣本量小，無(wú)法完全排除餐后狀態(tài)對(duì)Lac-Phe的影響。

參考資料：

[1]Bilusic, M., Gannamedi, D.P., Challu, B.et al. The anti-obesogenic metabolite, Lac-Phe, is elevated by metformin treatment in prostate cancer patients. EMBO Mol Med (2026). https://doi.org/10.1038/s44321-026-00408-6

[2]Yang Y, Lu X, Liu N, Ma S, Zhang H, Zhang Z, Yang K, Jiang M, Zheng Z, Qiao Y, Hu Q, Huang Y, Zhang Y, Xiong M, Liu L, Jiang X, Reddy P, Dong X, Xu F, Wang Q, Zhao Q, Lei J, Sun S, Jing Y, Li J, Cai Y, Fan Y, Yan K, Jing Y, Haghani A, Xing M, Zhang X, Zhu G, Song W, Horvath S, Rodriguez Esteban C, Song M, Wang S, Zhao G, Li W, Izpisua Belmonte JC, Qu J, Zhang W, Liu GH. Metformin decelerates aging clock in male monkeys. Cell. 2024 Sep 12:S0092-8674(24)00914-0. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.021. Epub ahead of print. PMID: 39270656.

[3]Shu X, Liu S, Yang T, Zhou X, Shen G, Sun L, Yu L, Cao Y, Ran Y. Alpha-enolase influences ATP pool of cytoplasm and lactate homeostasis by regulating glycolysis in gastric cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Oct 31;10(1):356. doi: 10.1038/s41392-025-02451-0. PMID: 41168198; PMCID: PMC12575808.

撰文 | 木白

編輯 | 木白