為什么腦梗后很多人會(huì)突然咳嗽、喘不上氣，甚至得肺炎？

我們總以為這是臥床久了嗆咳、免疫力下降導(dǎo)致的，但為什么有些患者明明沒(méi)有嗆咳，也會(huì)迅速出現(xiàn)肺部感染？為什么大腦只是局部缺血，卻會(huì)連累到遠(yuǎn)在胸腔的肺？

基于此，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院信文君教授和徐婷副教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院馮霞教授和暨南大學(xué)張吉鳳副教授團(tuán)隊(duì)在《Brain》上發(fā)表研究《Brain regulation of pulmonary dysfunction induced by stroke》。

研究發(fā)現(xiàn)，大腦里有一條PVN→DMV→肺的神經(jīng)保護(hù)通路。腦梗時(shí)，下丘腦室旁核（PVN）神經(jīng)元會(huì)大量死亡，信號(hào)斷了，肺就失去了保護(hù)，開(kāi)始發(fā)炎、水腫、換氣變差。更關(guān)鍵的是，研究者發(fā)現(xiàn)激活這條通路，就能挽救受損的肺功能。這為腦梗后肺炎的治療提供了全新的神經(jīng)免疫思路。

腦梗后，肺到底發(fā)生了什么？

研究者首先分析了76例急性卒中患者和67名健康人的心率變異性，發(fā)現(xiàn)卒中患者的副交感神經(jīng)功能顯著下降，提示大腦的自主神經(jīng)調(diào)控已經(jīng)出了問(wèn)題。

在大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO）模型中，腦梗后第3天，肺就出現(xiàn)了明顯的水腫、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥因子（TNF-α、IL-1β）飆升，同時(shí)呼吸變得又淺又慢，分鐘通氣量、潮氣量等肺功能指標(biāo)全面下降。

因此，腦梗后，肺會(huì)發(fā)炎和喘不上氣，而且全身的副交感功能也下降了。

解讀：臨床上，腦梗后肺炎非常常見(jiàn)，傳統(tǒng)上多歸因于吞咽障礙導(dǎo)致的誤吸。但這項(xiàng)研究提示了一個(gè)被長(zhǎng)期忽略的原因——中樞神經(jīng)損傷本身就會(huì)調(diào)控肺部免疫系統(tǒng)，誘發(fā)無(wú)菌性炎癥。這意味著即使沒(méi)有誤吸，腦梗患者也可能因?yàn)槟X-肺斷聯(lián)而出現(xiàn)肺炎。

大腦是通過(guò)哪條環(huán)路控制肺的？

研究者通過(guò)逆行示蹤病毒證實(shí)，DMV（迷走神經(jīng)背核）的膽堿能神經(jīng)元直接投射到肺。

MCAO后，這些神經(jīng)元的放電頻率和鈣信號(hào)顯著下降。化學(xué)遺傳學(xué)激活DMVACh，肺部炎癥神奇地減輕了，呼吸模式也改善了。跨突觸示蹤和電生理記錄揭示，下丘腦室旁核（PVN）的谷氨酸能神經(jīng)元是DMV的上游腦區(qū)。MCAO不直接損傷DMV，而是讓PVN的神經(jīng)元大量凋亡。

因此，大腦通過(guò)PVN→DMV這條神經(jīng)環(huán)路調(diào)控肺。

肺里的炎癥開(kāi)關(guān)是怎么被打開(kāi)的？

研究者發(fā)現(xiàn)特異性殺死 PVN 谷氨酸能神經(jīng)元，會(huì)直接復(fù)制出卒中樣肺炎與肺功能下降，再激活 DMVACh 可逆轉(zhuǎn)損傷。

機(jī)制上，MCAO 使 DMV 合成釋放乙酰膽堿減少，通過(guò)肺副交感神經(jīng)節(jié)α7nAChR上調(diào)HMGB1；HMGB1 再結(jié)合免疫細(xì)胞上TLR4、RAGE受體，分別促進(jìn) TNF-α、IL-1β 釋放，引發(fā)肺炎。使用HMGB1 抑制劑、TLR4/RAGE 拮抗劑，或在肺組織敲低 HMGB1/α7nAChR，都能減輕炎癥、改善呼吸。

因此，神經(jīng)信號(hào)減弱會(huì)導(dǎo)致肺里炎癥開(kāi)關(guān)被打開(kāi)，進(jìn)而導(dǎo)致肺部被持續(xù)攻擊。

一張圖看懂：腦梗后，肺為什么“遭殃”？

正常狀態(tài)

PVN→ DMV→ 釋放乙酰膽堿 → 肺副交感神經(jīng)節(jié) → 維持肺部免疫平衡

腦梗后

PVN神經(jīng)元凋亡 → DMV失活 → 乙酰膽堿↓ → α7nAChR異常上調(diào) → HMGB1釋放 → TLR4/RAGE激活 → TNF-α、IL-1β釋放 → 肺部發(fā)炎、換氣變差

本文以臨床數(shù)據(jù) + 動(dòng)物模型為基礎(chǔ)，解析出PVNCaMKII→DMVACh→肺的調(diào)控通路。激活該神經(jīng)環(huán)路或干預(yù)下游炎癥分子，可有效緩解卒中后肺炎與肺損傷，為臨床防治提供全新靶點(diǎn)。

小編寄語(yǔ)：

看完這項(xiàng)來(lái)自中山大學(xué)的重磅研究，是不是突然明白：腦梗不只是傷腦，更會(huì)悄悄連累我們的肺。平時(shí)胸悶、氣喘、反復(fù)肺部不適，背后可能藏著一條我們看不見(jiàn)的腦 - 肺通路在報(bào)警。

希望這篇解讀能讓大家多一份警惕、多一份安心。科學(xué)正在一點(diǎn)點(diǎn)解開(kāi)身體的秘密，未來(lái)卒中后的肺保護(hù)，也會(huì)有更精準(zhǔn)、更溫和的新辦法。

https://doi.org/10.1093/brain/awaf254

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