你有沒(méi)有想過(guò)，那些五顏六色、果味香甜的電子煙，吸進(jìn)去的到底是一股什么氣？

很多人覺(jué)得，電子煙沒(méi)有焦油，沒(méi)有一氧化碳，抽起來(lái)順滑不嗆喉，肯定比傳統(tǒng)香煙健康。尤其是薄荷味，清涼上頭，讓人忍不住多嘬幾口。但事實(shí)真的這么美好嗎？

2026年，Chem Biol Interact上發(fā)表了一項(xiàng)很有意思的研究。來(lái)自中國(guó)國(guó)家煙草質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心與北京生命科學(xué)研究所的團(tuán)隊(duì)，建了一個(gè)小鼠氣道類(lèi)器官模型，專(zhuān)門(mén)比較了煙草味和薄荷醇味電子煙到底是怎么傷氣道的。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者都會(huì)造成損傷，但套路完全不同。一個(gè)擅長(zhǎng)煽風(fēng)點(diǎn)火，誘導(dǎo)過(guò)敏和細(xì)胞自殺；另一個(gè)更狠，直接攻擊細(xì)胞的能量工廠和遺傳物質(zhì)。

這個(gè)模型，

像在培養(yǎng)皿里養(yǎng)了一個(gè)微型肺

傳統(tǒng)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，就是在平皿里鋪一層細(xì)胞，太簡(jiǎn)陋了，根本不像真正的組織。這次研究人員換了個(gè)玩法：從小鼠肺里取出成體干細(xì)胞，在三維培養(yǎng)環(huán)境下讓它們自己長(zhǎng)成一個(gè)個(gè)中空的球體，這就是氣道類(lèi)器官。

別看這東西個(gè)頭小，里面該有的細(xì)胞類(lèi)型一個(gè)不少。分泌粘液的杯狀細(xì)胞，負(fù)責(zé)清掃垃圾的纖毛細(xì)胞，還有隨時(shí)待命的基底細(xì)胞，全都有。最妙的是，纖毛真的會(huì)像小刷子一樣擺動(dòng)，粘液也能正常分泌。換句話說(shuō)，這就像在培養(yǎng)皿里養(yǎng)了一個(gè)迷你版的氣道。

小鼠氣道類(lèi)器官模型的建立與特征

薄荷醇一出場(chǎng)，

類(lèi)器官就長(zhǎng)不大了

研究人員把兩種風(fēng)味的電子煙氣溶膠提取物加到類(lèi)器官里，觀察48小時(shí)。從半數(shù)抑制濃度來(lái)看，兩者數(shù)值差不多，毒性級(jí)別相當(dāng)。但在同樣的濃度下，薄荷醇組的類(lèi)器官平均直徑直接掉到了初始值以下，而煙草組雖然也變小了，但還沒(méi)到這么慘的地步。

換句話說(shuō)，薄荷醇抑制類(lèi)器官生長(zhǎng)的能力更強(qiáng)。那股清涼的滋味，背后可能藏著更大的代價(jià)。

電子煙氣溶膠提取物抑制類(lèi)器官活力與生長(zhǎng)

氧化風(fēng)暴來(lái)了，DNA遭殃了

細(xì)胞是怎么死的？最常見(jiàn)的手段之一是凋亡，也就是細(xì)胞的自殺程序。但這次，兩種風(fēng)味都沒(méi)怎么觸發(fā)凋亡，caspase活性增幅不到20%。那它們是怎么搞破壞的？

答案是氧化應(yīng)激。

你可以把細(xì)胞想象成一個(gè)房間，活性氧就是里面的火星子?；鹦亲佣嗔?，房間就燒起來(lái)了。薄荷醇組就是這個(gè)效果：隨著劑量升高，活性氧水平一路猛漲，到高劑量時(shí)達(dá)到對(duì)照組的5.5倍。煙草組雖然也上升，但到了高劑量就漲不動(dòng)了。

更麻煩的是，這些火星子還會(huì)炸到遺傳物質(zhì)。研究人員用γ-H2AX來(lái)評(píng)估DNA雙鏈斷裂，結(jié)果薄荷醇組的信號(hào)強(qiáng)度是對(duì)照的1.8倍，而煙草組只有1.4倍。也就是說(shuō)，薄荷醇風(fēng)味不僅刺激細(xì)胞表面，還直接炸開(kāi)了DNA這條保險(xiǎn)箱。

氧化應(yīng)激被強(qiáng)烈激活，凋亡反應(yīng)卻很輕微

薄荷醇組DNA損傷更嚴(yán)重

一個(gè)點(diǎn)火，一個(gè)壓火，

免疫反應(yīng)完全相反

在炎癥因子的分泌上，兩種風(fēng)味就像兩個(gè)性格迥異的搗亂分子。

煙草味有點(diǎn)像那種喜歡挑事的人。它在低劑量時(shí)先升高IL-1β和TNF-α這兩個(gè)促炎因子，高劑量后反而收手。同時(shí)，它明顯上調(diào)IL-17A和一系列趨化因子，包括KC、MIP-1β、RANTES和嗜酸粒細(xì)胞趨化因子Eotaxin。

這套組合拳指向一個(gè)明確的方向：Th2型過(guò)敏炎癥，類(lèi)似于過(guò)敏性鼻炎或哮喘那種狀態(tài)。

薄荷醇則像一個(gè)沉默的破壞者。它幾乎不升高這些因子，反而持續(xù)抑制IL-1β、TNF-α以及Th1相關(guān)的IL-12p40和IFN-γ，整體呈現(xiàn)出免疫抑制的狀態(tài)。一個(gè)在點(diǎn)火，一個(gè)在壓火，雖然都不是正常狀態(tài)，但破壞方式完全不同。

氣道被改頭換面，

脂代謝也亂了套

兩種風(fēng)味還讓類(lèi)器官的細(xì)胞構(gòu)成發(fā)生了明顯變化。Muc5ac升高，說(shuō)明分泌粘液的細(xì)胞變多了，氣道里容易粘稠堵塞；Krt5升高，說(shuō)明基底細(xì)胞在擴(kuò)增，這是組織在拼命修復(fù)自己；Foxj1下降，說(shuō)明負(fù)責(zé)清掃的纖毛細(xì)胞減少了。

這三個(gè)變化加在一起，正是慢性支氣管炎和慢阻肺里常見(jiàn)的氣道重塑特征。

轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭開(kāi)了兩種風(fēng)味的底牌。煙草味主要激活p53凋亡通路、細(xì)胞周期阻滯以及DNA加合物形成路徑，走的是經(jīng)典的毒物損傷路線。

薄荷醇則打了一套完全不同的牌：它大規(guī)模下調(diào)了脂代謝相關(guān)基因，包括脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、合成和β氧化，同時(shí)抑制了Rap1和PPAR信號(hào)通路。

換句話說(shuō)，薄荷醇不僅攻擊氣道結(jié)構(gòu)，還在干擾細(xì)胞的核心能源系統(tǒng)。

不同風(fēng)味激活的基因程序截然不同

小結(jié)

回到開(kāi)頭那個(gè)問(wèn)題：電子煙吸進(jìn)去的到底是什么？

這項(xiàng)研究給出的答案是：不同風(fēng)味，不同傷法。薄荷醇帶來(lái)的那口清涼背后，是更強(qiáng)的氧化打擊、DNA損傷和代謝紊亂；經(jīng)典的煙草風(fēng)味，則更像一個(gè)慢性的過(guò)敏炎癥煽動(dòng)者。兩者都能讓氣道重構(gòu)，但路徑完全不同。

下次再有人跟你說(shuō)電子煙就是水蒸氣、沒(méi)什么大不了的，你可以告訴他：風(fēng)味不同，傷法也不一樣。有些傷害表面看不出來(lái)，但細(xì)胞層面上，賬已經(jīng)記下了。

參考資料：

[1]Li X, Tian Y, Wang H, et al. Divergent mechanisms of menthol and tobacco e-cigarette toxicity in a 3D airway organoid model: Metabolic disruption and immunosuppression versus Th2-Allergic inflammation and apoptotic stress. Chem Biol Interact. Published online May 2, 2026. doi:10.1016/j.cbi.2026.112121

來(lái)源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白