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【合成經驗】-78℃不反應?試試-100℃。冷卻浴怎么降溫到-100℃?

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涉及的反應通常需要控制在-78℃下反應。因為 當在足夠低的溫度(如–78 ℃)下反應時,丁基鋰作為強堿進行脫質子過程要比同分子存在親電中心的親核加成反應快,這是控制正丁基鋰反應的一條重要策略。我們平時習慣在 -78℃下反應的主要原因是這是干冰的升華溫度,在實驗室中比較容易實現,但是很多反應-78℃可能并不是理想的反應溫度。有時候反應不理想可以考慮降低一下反應溫度試試,可能會明顯改善反應收率。比如中,利用正丁基鋰和二氯甲烷在低溫下制備 二氯甲基鋰,由于二氯甲基鋰在升高溫后極易分解,在-78℃就很難控制制備得到此中間體,降低到-100℃后會明顯提高收率。


【Tetrahedron: Asymmetry1997, 8, 3711】

實驗室常用的冷卻劑主要有三種:冰(凝固點:0℃),干冰(升華點:-78.5℃)和液氮(沸點:-195.8℃)。如果要達到-100℃的冷卻浴,只能用液氮才能達到,干冰最低也就達到-78℃。小編之前總結過搭建各個溫度冷卻浴的表格【文章最后有附,】,這些溫度其實就是相應溶劑的凝固點附近的溫度,比如, 干冰的升華溫度是-78.5℃,利用凝固點高于-78.5℃的溶劑做冷卻浴時,只要控制加入干冰的量不要太多,讓溶劑不要完全凍住但剛好凍住的狀態,就可以達到相應溫度的冷卻浴。

因此要搭建-100℃冷卻浴,可以用甲醇/液氮(-97℃)即可。但是實際操作中,由于反應瓶有內外溫差,如果要達到-100℃的內溫,小編建議用乙醇/液氮(-116℃)比較適合。具體操作:可以直接用液氮緩慢加入到乙醇中進行降溫,但是由于液氮蒸發較快,而且不易控制。小編建議先用干冰將乙醇溫度先降低到-78℃后,再加入少量液氮控制溫度降低到-110℃附近。將反應瓶小心放入下圖的廣口杜瓦瓶中固定好,在杜瓦瓶中加入適量乙醇,先加入干冰冷卻至-78℃。緩慢加入液氮進行冷卻,切記不要加入過快,否則可能會過度冷卻,此時溫度已經達到乙醇的凝固點附近,常用的乙醇低溫溫度計已經失靈(內部可能被凍住),不要看溫度計示數沒變化就一直加液氮,因此只要控制冷卻液乙醇剛好被凍住即可。最后,用棉花在上面蓋住保持溫度即可,在反應過程中,隔一段時間,溫度計顯示溫度上升后,補加液氮即可。



附表:干冰及液氮冷卻浴溫度

攝氏度

冷卻浴

13

對二甲苯/干冰

12

1,4-二氧六環/干冰

6

環己烷/干冰

5

苯/干冰

2

甲酰胺/干冰

0

碎冰

-5 到 -20

冰鹽浴

乙二醇/干冰

-12

環庚烷/干冰

-15

苯甲醇/干冰

-22

四氯乙烯/干冰

四氯化碳/干冰

-25

1,3-二氯苯/干冰

-29

鄰二甲苯/干冰

-32

間甲苯胺/干冰

-41

乙腈/干冰(乙腈不要完全凍住)

-42

吡啶/干冰

-47

間二甲苯/干冰

-52

二甘醇二乙醚/干冰

-56

正辛烷/干冰

-60

異丙醚/干冰

-60

氯乙烷/干冰

-68

85%乙醇/干冰

-72

乙醇/干冰

-77

氯仿/干冰

-77

乙酸乙酯/干冰

-78

丙酮/干冰

-83

丙胺/液氮

乙酸乙酯/液氮

-89

正丁醇/液氮

-94

己烷/液氮

丙酮/液氮

甲苯/液氮

-97

甲醇/液氮

-108

異辛烷/液氮

-110

甲基叔丁基醚/液氮

-116

乙醇/液氮

-116

乙醚/液氮

-131

正戊烷/液氮

-160

異戊烷/液氮

-196

液氮

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