當地時間2026年5月22日，美國FDA正式加速批準吉利德科學（Gilead Sciences）的Hepcludex（bulevirtide-gmod，布列韋肽）注射液上市，用于治療無肝硬化或合并代償性肝硬化的成人慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。此次獲批具有里程碑意義，標志著美國正式迎來首款針對性治療慢性HDV感染的藥物，徹底填補了該領域數十年的臨床治療空白。

核心臨床數據：48周聯合應答率達48%，即時治療獲益顯著

本次FDA加速批準的核心依據，為吉利德關鍵性III期MYR301研究的48周臨床數據。該試驗為多中心、隨機、開放標簽、平行對照研究，共納入150例慢性HDV感染患者，隨機分為兩組：立即治療組接受Hepcludex 8.5mg每日一次、持續144周的方案治療；延遲治療組先觀察隨訪48周，后續再接受同等劑量藥物治療、持續96周。

研究核心療效終點為第48周患者的聯合應答率，判定標準為HDV RNA檢測不到（<50 IU/mL）或較基線水平下降≥2 log?? IU/mL，且丙氨酸氨基轉移酶（ALT）恢復至正常范圍。核心研究數據如下：

• 立即治療組48周聯合應答率達48%，延遲治療組僅為2%，兩組療效差異具備顯著統計學意義

• 第48周時，立即治療組HDV RNA轉陰率為20%，延遲治療組實現零轉陰

• 療效隨治療周期延長持續提升，呈現明顯累積效應：治療至96周、144周時，立即治療組HDV RNA轉陰率分別攀升至36%、50%

FDA同時明確指出，Hepcludex目前尚未證實可改善患者長期臨床結局。作為加速批準的硬性條件，吉利德需在藥物上市后開展確證性臨床試驗，進一步驗證其長期治療獲益與臨床價值。

曲折獲批歷程：6年深耕布局，突破生產壁壘終獲美批準

Hepcludex的美國上市之路歷經波折。這款全球首創的HDV病毒進入抑制劑，最初由德國生物技術企業MYR GmbH自主研發。2020年12月，吉利德以11.5億歐元（約合17億美元）全資收購MYR GmbH，將這款核心藥物收入麾下，完善自身病毒性肝炎管線布局。

該藥物的全球化落地節奏領先行業，早在2020年7月便斬獲歐盟有條件上市批準，成為全球首款丁肝治療藥物，并于2023年在歐盟順利獲得完全上市許可。2022年6月，吉利德公布MYR301研究48周積極臨床數據，為美國上市申報奠定了堅實基礎。

然而上市進程突發受阻，2022年10月27日，FDA向吉利德下發完整回復函（CRL），以“生產與交付環節存在合規隱患”為由，否決了本次上市申請。值得關注的是，FDA并未要求補充開展新的安全性、有效性臨床試驗，本次審批受阻完全源于CMC（化學、生產和控制）環節的合規問題。

吉利德當時未公開具體生產缺陷細節，業內普遍推測，該問題與同期公司另一款藥物lenacapavir的包裝兼容性問題高度相關——彼時lenacapavir因硼硅酸鹽玻璃藥瓶存在釋放亞可見顆粒的風險，被FDA暫停多項臨床試驗，后續通過更換鋁硅酸鹽玻璃藥瓶才徹底解決隱患。

歷經近4年的全面整改、工藝優化與合規升級，吉利德徹底解決了全部生產相關問題，順利通過FDA現場核查，最終掃清了Hepcludex在美國上市的所有障礙。

疾病臨床負擔：最兇險的病毒性肝炎，數萬美國患者長期無藥可治

慢性HDV感染是目前臨床進展最快、預后最差的病毒性肝炎類型，僅繼發于乙型肝炎病毒（HBV）感染者。相較于單純HBV感染，HBV/HDV合并感染會讓肝臟疾病進展速度加快3-5倍，大幅提升肝硬化、肝細胞癌及肝病相關死亡的發生風險，對患者生命健康威脅極大。

數據顯示，美國2%-4%的慢性乙肝患者合并感染丁肝病毒，對應存量患者約4萬-8萬人。在Hepcludex獲批前，美國暫無任何獲批的針對性HDV治療方案，臨床僅能依靠干擾素類非特異性手段干預，不僅療效有限，且不良反應風險較高，患者治療需求長期得不到滿足。

從作用機制來看，Hepcludex可精準結合肝細胞表面的牛磺膽酸共轉運蛋白（NTCP），有效阻斷HDV與HBV病毒入侵肝細胞，從源頭抑制病毒復制與擴散，為慢性丁肝感染提供了首個精準靶向治療方案。

用藥安全提示與行業發展展望

根據FDA獲批公告，Hepcludex常見不良反應主要包括注射部位不適、頭痛、腹痛、疲勞、皮膚瘙癢等。同時，該藥品標簽附帶黑框警告，明確提示：擅自停用Hepcludex可能引發HDV、HBV感染急性加重，因此患者停藥后，需持續密切監測肝功能至少6個月，保障用藥安全。

此次Hepcludex在美國獲批，進一步夯實了吉利德在全球病毒性肝炎治療領域的龍頭地位。目前，吉利德正持續推進多項聯合療法研究，探索Hepcludex與其他抗病毒藥物的協同治療效果，致力于進一步提升丁肝臨床治愈率，優化患者預后。

對于全球數百萬慢性HDV感染者而言，本次獲批是丁肝治療領域的標志性突破。未來隨著該藥物在全球更多國家和地區落地上市，以及新型聯合療法的持續迭代，丁肝這一長期被忽視的重癥肝病，有望實現規范化、精準化治療，逐步破解全球丁肝防控難題。

參考來源：https://www.fiercepharma.com/pharma/after-prior-fda-manufacturing-snub-gileads-hepcludex-nabs-accelerated-hepatitis-d-nod-us

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