上海
長期壓力（比如生活中的各種不可預測的煩心事）會讓人情緒低落、興趣減退，甚至發展成抑郁癥。科學家發現，這種壓力不僅影響心情，還會讓大腦中負責情緒調節的區域：內側前額葉皮層（mPFC） “斷連”：神經元之間的連接（突觸）被過度“清理”，而執行這項清理任務的，正是大腦里的免疫細胞：小膠質細胞。
基于此，成都中醫藥大學曾芳教授研究團隊在《Journal of Affective Disorders》雜志發表了“Electroacupuncture decreases microglia-mediated synaptic engulfment to ameliorate CUMS-induced depressive-like behaviors in the mPFC”揭示了電針減少小膠質細胞介導的突觸吞噬以改善慢性不可預見性溫和應激誘導的內側前額葉皮層抑郁樣行為。
本研究發現，電針刺激百會（GV20）和印堂（GV29）可顯著改善慢性不可預見性溫和應激（CUMS）誘導的小鼠抑郁和焦慮樣行為并減輕內側前額葉皮層（mPFC）的突觸丟失。電針通過激活TREM2/DAP12信號通路，抑制小膠質細胞對突觸的異常吞噬，從而保護突觸完整性。在TREM2敲除小鼠中，電針的上述抗抑郁、抗突觸消除及小膠質細胞調控作用均被完全消除，表明TREM2/DAP12通路是電針發揮神經保護效應的關鍵靶點。該研究揭示了電針抗抑郁的新機制：通過調控小膠質細胞介導的突觸修剪，為針灸治療抑郁癥提供了分子層面的科學依據。
圖一 電針改善CUMS誘導的抑郁樣和焦慮樣行為
小鼠接受3周CUMS后，出現明顯抑郁和焦慮樣行為：蔗糖偏好降低、強迫游泳和懸尾實驗中不動時間增加、在曠場（）中心區和高架十字迷宮（）開放臂停留時間減少。
隨后3周電針治療（百會+印堂穴）顯著逆轉了這些行為異常，逐步恢復蔗糖偏好，減少不動時間，增加探索行為，表明電針具有明確的抗抑郁和抗焦慮作用。而假電針對照組則無明顯改善。
圖二 電針對CUMS小鼠內側前額葉皮層小膠質細胞形態的影響
為探究電針對小膠質細胞的影響，作者通過IBA1免疫熒光結合三維Sholl分析發現：雖然各組小膠質細胞數量相近，但CUMS表現為胞體變大、突起變短、分支減少；而電針治療有效逆轉了這種形態簡化，恢復了小膠質細胞的復雜樹突結構。
此外，CUMS顯著升高內側前額葉皮層中促炎因子IL-6和TNF-α，而電針不僅降低這些炎癥因子，還提升抗炎因子IL-4和TGF-β的水平，促使小膠質細胞向抗炎狀態轉變。相比之下，假電針無明顯作用。
結果表明，電針通過改善小膠質細胞形態和調節其炎癥極化，發揮神經保護作用。
圖三 電針通過TREM2依賴通路預防CUMS所致mPFC突觸損傷與抑郁樣行為
研究發現，電針的抗抑郁作用依賴于TREM2信號。
在野生型小鼠中，電針能有效減輕CUMS引起的樹突棘丟失并改善抑郁樣行為；但在TREM2敲除小鼠中，這些保護作用完全消失，電針既無法恢復突觸結構，也不能緩解快感缺失或行為絕望。同時，TREM2缺失本身導致小膠質細胞形態異常，印證其在調控突觸修剪中的關鍵角色。
結果表明，TREM2是電針發揮抗抑郁和突觸保護作用不可或缺的分子開關。
總結
總之，研究結果表明，電針治療改善了CUMS小鼠的抑郁和焦慮樣行為。在機制上，電針通過TREM2/DAP12信號通路發揮抗抑郁作用，該通路抑制小膠質細胞過度激活并減輕病理性突觸過度修剪。本研究為小膠質細胞吞噬功能失調與抑郁癥發病機制之間的關聯提供了證據。關鍵的是，作者確定TREM2/DAP12軸既是突觸穩態的關鍵調節因子，也是抑郁癥的潛在治療靶點，而電針則作為一種有效的神經調節干預手段。
文章來源：
https://doi.org/10.1016/j.jad.2025.120684
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