上海
現(xiàn)實(shí)里不少戒酒人群存在奇怪的復(fù)飲特點(diǎn)：有些人戒掉酒后慢慢放下酒癮，可部分人斷酒一段時(shí)間，反倒總想四處找酒喝，哪怕喝酒傷身、口感難受，也控制不住繼續(xù)飲酒。現(xiàn)階段成癮研究還沒能完全弄清，為何戒酒反而催生這種不怕不良反應(yīng)的頑固酗酒。
基于此，2026年6月3日，馬薩諸塞大學(xué)Danny G. Winder研究團(tuán)隊(duì)在《Molecular Psychiatry》雜志發(fā)表了“Alcohol abstinence precipitates alcohol seeking and aversionresistant intake in association with increased BNST activity”揭示了戒斷酒精會(huì)誘發(fā)覓酒行為與抗厭惡型飲酒，該現(xiàn)象與終紋床核神經(jīng)元活性升高相關(guān)。
背側(cè)終紋床核活躍度和飲酒量成正比。同等酒量下，耐受不適仍飲酒的小鼠該腦激活更強(qiáng)；長期戒酒后，普通小鼠覓酒意愿回落，這類小鼠持續(xù)找酒且腦活動(dòng)升高，糖水無此效應(yīng)。戒斷會(huì)加重頑固飲酒，該腦特異可塑性是酗酒個(gè)體差異的關(guān)鍵，暫未探明因果。
圖一 背側(cè)終紋床核活躍度決定小鼠飲酒量
為探究終紋床核參與口服酒精操作性自主攝取的作用，雌雄C57BL/6J小鼠在一小時(shí)實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，通過伸縮飲嘴自主攝取濃度20%的酒精。
小鼠普遍達(dá)到暴飲的血醇標(biāo)準(zhǔn)，飲酒越多血液酒精含量越高。酒后90分鐘取材測(cè)腦組織活化指標(biāo)，結(jié)果顯示背側(cè)終紋神經(jīng)元活躍度和飲酒量正相關(guān)，腹側(cè)終紋則不受飲酒影響；雌雄小鼠日均酒量略有區(qū)別，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有差異。
也就是說，背側(cè)終紋床核參與調(diào)控自主飲酒行為。
圖二 頑固酗酒小鼠腦活動(dòng)更活躍
通過添加厭惡刺激將小鼠分為高飲酒、低飲酒、抗厭惡飲酒三類，三類小鼠日均飲酒量、獲取酒精的動(dòng)力相近。
飲酒初期，所有小鼠背側(cè)終紋床核在喝酒時(shí)神經(jīng)活動(dòng)都增強(qiáng)；經(jīng)過14天訓(xùn)練后，只有不懼難受仍喝酒的小鼠飲酒時(shí)腦區(qū)興奮程度持續(xù)更高，形成獨(dú)有神經(jīng)特征。
圖三 酒精暴露后進(jìn)行戒斷會(huì)顯著加劇抗厭惡型飲酒行為
實(shí)驗(yàn)分為常規(guī)對(duì)照組和強(qiáng)制戒酒組，小鼠先天形成的高、低、抗厭惡三種飲酒表型穩(wěn)定，戒酒不會(huì)改變小鼠平時(shí)喝純酒精的飲用量。
但在酒中加入苦味奎寧后，經(jīng)歷過戒斷的小鼠飲酒量明顯增多，說明戒酒不會(huì)提升基礎(chǔ)飲酒欲望，只會(huì)特異性增強(qiáng)小鼠耐受不適、執(zhí)意飲酒的傾向。
整體來看，雌雄小鼠飲酒行為差異較小，僅低苦味條件下雌性飲酒有小幅偏高的趨勢(shì)。
總結(jié)
本研究明確背側(cè)終紋床核主導(dǎo)個(gè)體酗酒差異，區(qū)分了飲酒攝取與覓獎(jiǎng)行為的評(píng)價(jià)方式，證實(shí)戒酒專一加劇忍痛飲酒，揭示了酒精成癮因人而異的神經(jīng)機(jī)制，為酒精成癮個(gè)體化防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
文章來源
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03660-x
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