上海
近日，張慧東教授團隊、郭庚教授團隊以及趙德鵬教授團隊合作，在eBiomedicine發表了題為Exposure to high doses of tire antioxidant 6PPD causes senescence to induce unexplained miscarriage bysuppressing BAZ1B-mediated ubiquitination degradation of P21的原創性實驗研究成果。這項研究不僅發現了6PPD暴露對流產的新的健康風險，探索了6PPD引發流產的潛在發病機制和生物學機制，而且為治療流產提供了潛在的生物學靶點，為環境6PPD暴露、細胞衰老和女性生殖健康之間的交叉對話提供了一個新的范例。
不明原因流產（UM）發生率很高，嚴重限制了人口繁衍。細胞衰老是一個普遍存在的過程，與人類許多疾病相關。全球輪胎用量與磨損量逐年攀升，致使輪胎抗氧化劑6PPD大范圍進入各類自然環境中，隨后會進入孕婦體內。6PPD暴露是否可能通過導致衰老而引發不明原因流產，仍是未知的，迫切需要探索。
研究團隊采用了UM的病例-對照研究，發現孕婦尿液中較高的6PPD水平與絨毛組織衰老和流產密切相關。孕期暴露于6PPD的小鼠模型進一步證實，暴露于高劑量的6PPD（≥ 12 mg/kg/d）會導致胎盤組織衰老，從而誘導小鼠流產（≥ 36 mg/kg/d）。在人滋養層HTR-8/SVneo細胞中實驗，發現6PPD暴露下調BAZ1B表達水平，抑制BAZ1B介導的P21泛素化降解，從而上調P21蛋白水平，隨后導致滋養層細胞衰老。在6PPD暴露的滋養層細胞中、6PPD暴露的小鼠胎盤組織中和UM的病例-對照組的絨毛組織中，分子機制完全一致。最后，通過治療性下調p21、補充小鼠Baz1b或直接抑制衰老均可有效抑制6PPD暴露小鼠的胎盤組織的衰老并緩解小鼠流產。
本研究將輪胎抗氧化物6PPD暴露、衰老與流產相關聯。研究發現6PPD暴露促進了滋養層細胞衰老，與流產密切相關。此外，還發現6PPD可以通過抑制BAZ1B介導的P21泛素化降解而促進衰老。控制6PPD的暴露，尤其是在妊娠早期，可能成為降低不明病因流產率的一項重要措施。并且，BAZ1B和P21可能成為未來個體化治療策略中的一個重要靶點，為臨床治療提供可能的精準的干預靶點。
山西醫科大學附屬第一醫院的張外萍、梁艷和中山大學第八附屬醫院的孫義為本研究的共同第一作者，中大八院張慧東教授、山西醫科大學附屬第一醫院郭庚教授和深圳婦幼保健院趙德鵬為本研究的通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10. 1016/j.ebiom.2026. 106315
張慧東團隊圍繞“環境和女性生殖健康”主題，長期探索環境因素引發不明病因流產的新途徑和新機制，并探索相應的干預措施。團隊招收碩士、博士研究生（含直博、連讀、聯培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓崗位。
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