痛風是一個患者基數大、需要長期用藥管理、治療需求持續存在的慢病賽道。據弗若斯特沙利文數據，2020年全球高尿酸血癥和痛風患者合計超過11億，其中中國高尿酸血癥患者超過1.7億，痛風患者約1466萬。龐大的患者群體與未被滿足的臨床需求，正推動痛風藥物市場快速擴容：預計到2030年，全球痛風藥物市場規模預計將達77億美元，中國市場將達108億元。

圍繞這一老病種賽道，痛風用藥的“藥王”正在換代。過去，別嘌醇是基礎用藥，非布司他曾憑借降尿酸優勢成為市場明星，但2019年FDA對其添加心血管死亡風險黑框警告后，臨床地位受限，市場亟需更安全有效的接棒者。

現在，新一輪競爭主要集中在URAT1抑制劑、XO抑制劑和抗炎新療法上：多替諾雷、魯茲諾雷鈉、氘泊替諾雷等瞄準長期降尿酸市場，替古索司他等新一代XO抑制劑嘗試接棒非布司他，IL-1β抗體主攻急性發作控制，siRNA療法則從基因層面源頭抑制尿酸生成、以超長給藥周期尋找突破。

老病種賽道，新“藥王”的爭奪已經拉開序幕。

01 前景廣闊

痛風是一種由于高尿酸血癥導致尿酸鹽結晶在關節、軟組織、腎臟等部位沉積的疾病。近年來，隨著現代生活方式和飲食習慣的變遷，高尿酸血癥已經成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風也已經成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。

弗若斯特沙利文數據顯示，2020年全球高尿酸血癥和痛風患病人數合計超過11億，其中中國患者已經超過1.7億。患者數量的增長推動了全球痛風藥物市場的擴大。據其預測，2030年全球痛風藥物市場規模將達到77億美元，中國痛風藥物市場規模將達到108億元。

然而，現有降尿酸藥物仍存在一定局限，是高尿酸血癥/痛風創新藥需求持續存在的重要原因之一。按作用機制看，已上市降尿酸藥物主要包括黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑和促尿酸排泄（URAT1）抑制劑（圖1）。

圖1 痛風/高尿酸治療藥物

圖片來源：華創證券研報

XO抑制劑主要通過抑制黃嘌呤氧化酶、減少尿酸生成，從而降低血尿酸水平，代表藥物包括別嘌醇、非布司他和托匹司他。XO抑制劑仍是臨床降尿酸治療的重要基礎用藥，但在實際應用中仍存在未達標、劑量滴定不足、依從性不佳以及安全性顧慮等問題。

URAT1抑制劑則通過抑制腎小管尿酸重吸收相關轉運體，促進尿酸從腎臟排泄，從而降低血尿酸水平，代表藥物包括丙磺舒、苯溴馬隆、雷西納德和多替諾雷等。其中，丙磺舒在患者服用初期會顯著增加腎臟中尿酸含量，增加腎結石和其他腎臟疾病的風險；苯溴馬隆有較嚴重的肝臟毒性作用，用藥后存在產生爆發性肝炎的風險，不僅沒能獲得FDA批準上市，在歐洲上市后還因肝臟毒性被撤市；雷西納德雖然于2015年獲得FDA批準上市，之后卻因腎臟毒性被黑框警告，并于2019年撤市。

多替諾雷是新一代選擇性URAT1抑制劑，由富士藥品研發，2020年在日本獲批并上市，之后陸續在泰國、中國、菲律賓等市場獲批，并于2025年在中國上市。其毫克級低劑量給藥體現了較高活性和選擇性，但其全球市場可及性和商業化表現仍有待進一步驗證。

在國內市場，別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆長期是痛風患者降尿酸治療的重要一線選擇。其中，非布司他由于降尿酸作用較強、用藥便利，并在部分患者中耐受性較好，自國內產品獲批后快速放量。即便國家集采后相關品種價格下降、銷售額承壓，其在國內醫院終端抗痛風/降尿酸用藥中仍占據重要地位。

總體來看，現有藥物在療效和安全性上仍有改進空間，而痛風和高尿酸血癥往往需要長期管理，因此兼具明確療效優勢和長期安全性的新藥，仍有望獲得臨床和商業關注。

02 競爭激烈

盡管XO和URAT1抑制劑存在一定局限，但優化這兩類機制都有助于提高降尿酸達標率，并減少尿酸鹽沉積和痛風發作風險。因此，XO和URAT1仍是降尿酸藥物開發中最具價值的成熟靶點，而開發的重點就在于降低毒副作用、提高安全性。

目前已有10余種XO抑制劑進入臨床試驗，其中，研發進度較快的是LG化學自研的替古索司他（LC350189，IBI350），已于2022年第四季度啟動國際多中心Ⅲ期臨床研究。2022年12月，信達生物與LG化學就該藥達成金額共計9550美元的中國獨家開發和商業化授權合作。

LC350189的Ⅱ期臨床研究結果顯示：在2周內，LC350189顯示出良好劑量依賴性的血尿酸水平降低，并且在整個研究期間血尿酸水平維持穩定。安全性方面與安慰劑組相比，LC350189在所有劑量水平痛風患者中耐受良好。在TEAE（治療突發不良事件）的總體發生率方面，活性組和安慰劑組之間沒有顯著性差異。需要注意的是，LC350189雖然顯著降低了血尿酸，但痛風發作比例并未降低。

與XO抑制劑相比，URAT1抑制劑的發展更為迅速，目前已有8種分子進入Ⅲ期臨床試驗（圖2）。國內URAT1抑制劑中開發進度靠前的是恒瑞醫藥的SHR4640，2026年5月28日，NMPA官網顯示，恒瑞1類新藥魯茲諾雷鈉（SHR4640）獲批上市，適用于痛風伴高尿酸血癥患者。魯茲諾雷鈉是一款高選擇性URAT1小分子抑制劑。該藥最早于2014年3月首次申報臨床，2025年1月首次申報上市。獲批后，魯茲諾雷鈉成為國產首個獲批上市的URAT1抑制劑。

圖2 在研URAT1抑制劑

圖片來源：財通證券研報

國內URAT1同類產品也在陸續進入后期臨床。氘泊替諾雷（AR882）是一品紅和Arthrosi合作研發的一款URAT1抑制劑，目前在美國已進入Ⅲ期臨床研究，該候選藥物通過獨特分子設計實現代謝優化：在苯溴馬隆結構基礎上引入4個氘原子及1個羥基基團，改變代謝途徑以降低肝毒性風險，同時通過長效結合尿酸轉運蛋白實現24小時持續抑酸。另外杭州新元素醫藥的lingdolinurad（ABP-671）和瓔黎藥業的Puliginurad（YL-90148）均在中美同步開展Ⅲ期臨床研究，URAT1抑制劑的競爭仍較激烈。

03 生物藥崛起

除小分子化藥URAT1抑制劑外，還有一些國內藥企布局了IL-1β抗體和siRNA類治療高尿酸血癥/痛風的生物藥，包括金賽藥業、三生國健和麗珠醫藥等，競爭格局相對緩和。

目前國內外已獲批上市的IL-1抑制劑包括阿納白滯素、利納西普、卡那單抗、伏欣奇拜單抗等，利納西普由于獲益沒有顯著高于安全風險；阿納白滯素未進入Ⅲ期研究，且其會產生過高的抗藥物抗體，因此以上兩款藥物均未被正式獲批。

其中諾華的卡那單抗是全球首個獲批用于治療急性痛風性關節炎IL-1β抑制劑，于2023年8月FDA獲批。2023-2025年銷售額分別為13.55億美元、15.09億美元、18.83億美元。

2025年7月2日，金賽藥業自主研發的1類創新藥伏欣奇拜單抗獲批上市，獲批適應癥為對NSAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復使用類固醇激素的成年痛風性關節炎急性發作患者。

除已上市的伏欣奇拜單抗之外，目前在研進度最快的IL-1抑制劑為三生國健的SSGJ-613，該產品是一個全新的抗IL-1β抗體，具有全新的可變區序列，與目前已上市的同靶點產品Canakinumab和Gevokizumab（吉伏單抗）具有完全不同的結合表位。目前治療急性痛風性關節炎的上市申請已獲NMPA受理。

此外，麗珠醫藥和佑嘉生物聯合開發的YJH-012新型療法已進入臨床階段，YJH-012核心機制是利用siRNA技術，將經過化學修飾的雙鏈結構分子，通過特定的肝靶向遞送系統GalNac，精準遞送至尿酸合成的主要場所-肝臟，在肝細胞內，siRNA分子與RNA誘導沉默復合體（RISC）結合。RISC中的解旋酶分離siRNA雙鏈，釋放其引導鏈。該引導鏈精準識別并結合靶蛋白對應的mRNA，并引導RISC中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA無法再作為模板合成目標蛋白，從而在源頭上顯著降低關鍵致病蛋白的生成量，阻斷尿酸生成通路。

在臨床前研究中，YJH-012單次給藥即可實現3-6個月的持續降尿酸效果。在食蟹猴模型中，單次給藥后降尿酸作用持續長達180天，這將有望大幅減少患者每日服藥的負擔，提高治療依從性，對于痛風這類需終身管理的慢病而言，低頻給藥是一個巨大的優勢。

另外，降尿酸治療中由于血尿酸水平快速下降會導致“溶晶痛”，而在YJH-012的臨床前研究中，YJH-012的降尿酸作用以平穩漸進的方式增強并長期維持，避免了治療初期尿酸水平驟降導致的二次痛風，相對現有治療藥物，或具有更高的治療可控性和患者依從性潛力。

YJH-012計劃在獲批后啟動Ⅰ期研究，采用每3個月或6個月一次的腹部皮下注射給藥方案，評估其在人體內的安全性和有效性。未來還將探索該藥物在痛風預防以及與其他降尿酸藥物聯合治療的潛力，為患者提供更優選擇。

04 結語

痛風賽道的慢病屬性和市場空間已經逐漸顯現。小分子藥物仍是主戰場，IL-1β抗體和siRNA療法也在為痛風治療打開新的想象空間。隨著多個國產痛風新藥陸續邁入收獲期，痛風藥不再只是傳統慢病用藥的一角，而有望成為下一個被創新藥點燃的“慢病金礦”。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考資料

[1]弗若斯特沙利文官網

[2]財通證券、華創證券研報

[3]各企業官微官網等