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阿司匹林是臨床常用非甾體抗炎藥物,兼具解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制血小板聚集功效,廣泛用于感冒發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)疼痛、風(fēng)濕免疫病、心腦血管血栓預(yù)防等場(chǎng)景。由于藥物獨(dú)特的藥理作用,在與部分藥物聯(lián)合使用時(shí),會(huì)改變彼此藥理活性,誘發(fā)出血、臟器損傷、藥物中毒等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
參考藥學(xué)配伍原則,結(jié)合臨床用藥經(jīng)驗(yàn),分類(lèi)詳述不可隨意聯(lián)用的禁忌藥物:
口服抗凝藥物(聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)極高,無(wú)醫(yī)囑嚴(yán)禁合用)
香豆素類(lèi)抗凝藥(華法林)
阿司匹林能夠抑制血小板聚集、損傷胃腸黏膜,華法林通過(guò)抑制凝血因子合成發(fā)揮抗凝效果。兩類(lèi)藥物作用靶點(diǎn)不同、抗凝效果疊加,合用后會(huì)顯著提升消化道出血、皮膚瘀斑、泌尿系統(tǒng)出血,甚至顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。
新型直接口服抗凝藥(利伐沙班、阿哌沙班、達(dá)比加群)
該類(lèi)藥物多用于房顫、下肢靜脈血栓防治,與阿司匹林聯(lián)用會(huì)成倍升高全身出血概率。臨床應(yīng)根據(jù)患者血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)與出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估:僅在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病合并房顫等特定重癥聯(lián)合抗栓方案中,嚴(yán)格評(píng)估獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)后方可謹(jǐn)慎聯(lián)用,一般情況不建議常規(guī)聯(lián)合使用。
其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,盡量避免聯(lián)合服用
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布洛芬、雙氯芬酸鈉、萘普生、吲哚美辛、美洛昔康等均屬于非甾體抗炎藥,和阿司匹林作用機(jī)制相近。聯(lián)用后雙重抑制前列腺素合成,破壞胃黏膜保護(hù)屏障,極易引發(fā)胃痛、胃糜爛、消化性潰瘍、消化道大出血;同時(shí)雙重加重腎臟血流灌注損傷,誘發(fā)腎功能異常。
糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物(曲安奈德、潑尼松、地塞米松等)
曲安奈德、潑尼松、地塞米松等激素會(huì)促進(jìn)胃酸分泌、削弱胃黏膜屏障,和阿司匹林合用,胃潰瘍、消化道穿孔風(fēng)險(xiǎn)急劇上升。若因病情必須聯(lián)用,需醫(yī)師加用胃黏膜保護(hù)劑,全程監(jiān)測(cè)胃腸反應(yīng)。
化療/免疫抑制劑:甲氨蝶呤
阿司匹林會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制甲氨蝶呤經(jīng)腎臟排泄,造成甲氨蝶呤在體內(nèi)大量蓄積,引發(fā)骨髓造血抑制、口腔潰瘍、肝腎嚴(yán)重?fù)p傷。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病患者不可自行搭配兩種藥物,風(fēng)濕科聯(lián)合用藥需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度與肝腎功能。
磺脲類(lèi)降糖藥物(格列齊特、格列美脲、格列吡嗪)
阿司匹林能夠置換血漿蛋白結(jié)合的降糖藥,提升血液中游離降糖藥物濃度,增強(qiáng)降糖作用,聯(lián)用極易出現(xiàn)心慌、出冷汗、頭暈、昏迷等重度低血糖癥狀。糖尿病患者日常服用降糖藥,如需使用阿司匹林,必須在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整降糖藥劑量。
抗癲癇藥物:丙戊酸鈉
丙戊酸鈉大多與血漿白蛋白高度結(jié)合。阿司匹林可競(jìng)爭(zhēng)性搶占血漿白蛋白結(jié)合位點(diǎn),使游離丙戊酸鈉血藥濃度驟增,超出安全治療窗。上述相互作用可引發(fā)惡心、嗜睡、肢體抽搐、肝功能受損等藥物中毒表現(xiàn),臨床原則上避免聯(lián)合用藥。
利尿劑
呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑與阿司匹林合用,阿司匹林會(huì)降低利尿劑利尿效果,同時(shí)加劇腎臟缺血損傷,誘發(fā)血尿酸升高、急性腎損傷,痛風(fēng)、腎病患者慎用聯(lián)用。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體拮抗劑(ACEI/ARB類(lèi)降壓藥)
卡托普利、依那普利、纈沙坦、厄貝沙坦等ACEI/ARB類(lèi)藥物通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用,阿司匹林可抑制前列腺素合成,削弱該類(lèi)藥物的降壓效果;同時(shí),二者聯(lián)用可能加重腎功能損傷,尤其在老年、脫水或已有腎功能不全患者中風(fēng)險(xiǎn)更為突出。如確需聯(lián)用,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓及腎功能(血肌酐、eGFR),必要時(shí)調(diào)整降壓藥劑量。
用藥總結(jié)
阿司匹林劑型包含普通平片、腸溶片、泡騰片、緩釋片,劑型改變無(wú)法規(guī)避上述藥物配伍風(fēng)險(xiǎn)。不同疾病就診時(shí),需主動(dòng)告知醫(yī)師正在服用的全部藥品,由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估是否可以聯(lián)合用藥,切勿自行搭配多種藥物,減少藥物聯(lián)用帶來(lái)的不良反應(yīng),保障用藥安全。
審稿專(zhuān)家:武漢市中心醫(yī)院 副主任藥師 賴(lài)永繼
作者:武漢市中心醫(yī)院 梁玉
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