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前言
腹瀉并不少見,但有一種腹瀉卻讓醫生格外頭疼,那就是由艱難梭菌感染引起的復發性腹瀉。
部分患者即使經過規范治療,癥狀緩解后仍可能再次發作,反復住院、反復用藥成為常態。
過去十多年里,糞菌移植逐漸成為治療復發性艱難梭菌感染的重要手段。
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通過將健康供體的腸道菌群移植給患者,幫助腸道生態恢復平衡,許多患者因此獲益。
然而,糞菌移植也面臨一個現實問題:供體糞便中究竟哪些菌真正發揮作用,一直沒有明確答案。
2026年6月2日發表在《自然醫學》上的一項研究,給這個問題帶來了新的線索。
01研究納入18名患者,15株關鍵菌首次直接接受檢驗
研究團隊開發出一種名為MTC01的活體生物治療產品。
與傳統糞菌移植不同,它并不是直接使用供體糞便,而是從供體菌群中篩選出15株目標菌,經過體外培養后按固定比例組合而成。
為了驗證效果,研究人員開展了一項隨機1b期臨床試驗。
20名患者接受篩選后,18人符合條件并進入研究,隨后被隨機分為四組:低劑量糞菌移植組、高劑量糞菌移植組、低劑量MTC01組和高劑量MTC01組。
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研究最重要的特點在于“同源比較”。MTC01中的15株菌,來源于用于糞菌移植的同一供體菌群,因此能夠更直接地比較“完整菌群”和“關鍵菌組合”的差異。
換句話說,研究人員試圖回答一個長期存在的問題:如果把真正重要的菌挑出來單獨培養,它們能否達到接近糞菌移植的效果?
0215株菌組合效果接近FMT,復發率得到明顯控制
結果令人關注。在接受MTC01治療的9名患者中,有7人在給藥后8周內沒有再次發生復發性艱難梭菌感染;而接受糞菌移植的9名患者中,有8人成功避免復發。
從結果來看,兩組表現十分接近。
研究同時觀察了安全性。整個試驗期間共記錄到10例不良事件,涉及8名患者,其中MTC01組和糞菌移植組各占5例。所有研究組均未發現與治療直接相關的不良事件。
對于微生態治療而言,這一點非常關鍵。因為治療效果之外,能否實現穩定、可重復、可控的生產,同樣決定著未來能否推廣應用。
過去糞菌移植最大的難點之一就在于不同供體之間差異較大,而成分明確的菌群組合則更容易實現標準化管理。
03真正引起關注的,不只是療效而是“定植能力”
在腸道菌群研究領域,有一個長期存在的問題:很多菌吃進去了,卻留不下來。
研究團隊進一步追蹤發現,無論是糞菌移植還是MTC01中的菌株,都能夠成功進入患者腸道并長期存在,表現出較高且持續的移植成功率。
更有意思的是,在MTC01組中還觀察到了劑量效應。隨著劑量增加,菌株定植成功率也隨之提高。
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這意味著研究人員不僅篩選出了15株關鍵菌,還找到了一種讓這些菌穩定進入人體腸道的方法。
對于未來的菌群治療來說,這可能比單純增加菌數量更重要。因為腸道菌群發揮作用的前提,是能夠在腸道中建立穩定生態位,而不是短暫停留后迅速消失。
從這一角度看,這項研究實際上正在推動腸道菌群治療從“移植整個菌群”向“精準補充關鍵菌群”邁進。
04從糞菌移植到精準補菌,腸道治療正在發生變化
過去,人們更多關注如何把健康菌群移植給患者;如今,科學家開始嘗試找出真正發揮作用的核心成員。
這項研究雖然規模不大,但首次實現了15株明確菌株與同源糞菌移植的直接比較,并取得了接近的臨床效果。
對于復發性艱難梭菌感染患者而言,這意味著未來或許有機會獲得更加標準化、更容易生產和推廣的菌群治療方案。
而對于整個腸道菌群領域來說,這項工作釋放出的信號更加重要:未來的重點,可能不再是移植多少菌,而是找到哪些菌最值得被精準補充。
注明參考文獻
15-strain live biotherapeutic product or same donor fecal microbiota transplant for recurrent Clostridioides difficile infection: a randomized phase 1b trial
Lukas Bethlehem, Lorenza Bartu……
DOI: 10.1038/s41591-026-04442-2
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