2026年6月9日，《自然?醫學》（Nature Medicine）在線發表了由美國馬里蘭大學醫學院與托馬斯?杰斐遜大學聯合開展的LASSARAB 拉沙熱-狂犬病二聯疫苗Ⅰ期臨床試驗中期結果。

這項全球首個進入臨床的滅活狂犬病毒載體拉沙熱疫苗，在 54 名健康成人中展現出優異的安全性與 100% 的雙病毒血清陽轉率，填補了拉沙熱無獲批疫苗的全球空白，為西非兩大烈性傳染病的聯合防控帶來了突破性希望。

一、試驗設計：嚴謹的隨機對照劑量遞增研究

本試驗為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照 Ⅰ 期臨床，在美國巴爾的摩地區招募 54 名 18-50 歲健康非妊娠成人，采用4 隊列劑量遞增設計，所有受試者間隔 28 天完成兩劑肌內注射，中期隨訪至第 61 天。

表1 受試者基線人口學特征

圖1 受試者 CONSORT 流程圖

注：共篩選 86 人，32 人因聽力異常、依從性差等排除，最終 54 人完成隨機分組，所有受試者均完成第 61 天隨訪

試驗設置三個 LASSARAB 劑量組（700/1400/2800 相對單位抗原，搭配 TLR-4 激動劑 aPHAD-SE 佐劑）與上市狂犬疫苗對照組，全程采用嚴格盲態設計，僅疫苗配制人員知曉分組，臨床與實驗室評估人員完全設盲，安全性由獨立安全審查委員會全程監管。

二、安全性：整體耐受性良好，無嚴重不良事件

核心結論：所有劑量組均展現出可接受的安全性特征，無嚴重不良事件、免疫介導性疾病或新發感音神經性聽力損失，不良反應以輕中度局部反應為主，且呈自限性。

• 預設不良事件：第 1 劑后 LASSARAB 組局部反應發生率 86.7%-100%，全身反應 33.3%-71.4%；第 2 劑后局部反應 66.7%-86.7%，全身反應 53.3%-71.4%，與對照組無統計學差異。僅高劑量組（雙側雙針接種）出現局部中度反應升高（P<0.05），但無 3 級及以上重度事件。

• 非預設不良事件：LASSARAB 組發生率 28.6%-60.0%，僅 5 例判定與疫苗相關（2 例中度、3 例輕度），均發生于接種后 8 天內。

• 聽力與實驗室安全：所有受試者聽力閾值無臨床意義改變（Extended Data Table 2）；20 例實驗室異常均為輕中度，以白細胞輕度降低為主，無重度異常。

Extended Data Fig.1 接種后反應原性嚴重程度分布

注：所有不良反應均為輕中度，無 3 級及以上事件；灰色 = 無反應，深灰 = 輕度，黑色 = 中度

三、免疫原性：雙病毒 100% 血清陽轉，抗體應答強勁

核心突破：完成兩劑接種后，所有 LASSARAB 受試者拉沙病毒 GPC IgG 血清陽轉率達 100%，狂犬病毒中和抗體血清保護率（WHO 標準：≥0.5 IU/mL）同樣達到 100%，實現一針雙防。

圖2 拉沙病毒 GPC IgG 抗體應答

左：各時間點抗體幾何平均滴度（GMT）；右：血清陽轉率；灰色箭頭指示接種時間點

• 拉沙病毒免疫：第 29 天（首劑后）陽轉率 33.3%-64.3%，第 61 天（兩劑后）GMT 達 135.4-331.0 IU/mL，對照組無應答。

• 狂犬病毒免疫：第 29 天所有組血清陽轉率 100%，第 36 天中和抗體 GMT 達 10.0-29.7 IU/mL，遠超 WHO 保護閾值，且 ELISA 與 RFFIT 檢測結果強相關（ρ=0.89，P<0.001），提示 ELISA 可作為中和抗體的可靠替代指標。

• 劑量效應：事后分析顯示，兩劑接種后低、中、高劑量組免疫應答無顯著差異，提示 1400 相對單位可能為最優臨床劑量。

相較于目前進入臨床的 rVSV 載體、麻疹載體拉沙熱疫苗，LASSARAB 具備三大不可替代的公共衛生優勢：

滅活載體安全性更高：非復制型疫苗，適用于孕婦、免疫低下人群等特殊群體，而活病毒載體疫苗存在妊娠禁忌。

二聯設計精準匹配疫區需求：西非地區同時流行拉沙熱與狂犬病，每年造成數萬人死亡，單針雙防可大幅降低接種成本與醫療負擔。

儲運與生產優勢顯著：支持凍干儲存，可在 2-8℃常規冷鏈下運輸；依托成熟的狂犬疫苗生產體系，可在 BSL-2 級實驗室規模化生產，無需超低溫設施與復雜工藝。

馬里蘭大學醫學院院長 Mark Gladwin 指出：“受氣候變化影響，拉沙熱傳播范圍已超出西非，全球約 7 億人面臨感染風險。LASSARAB 的凍干特性使其能覆蓋最偏遠的疫區，這是其他候選疫苗無法比擬的”。

五、局限性與未來展望

本研究為Ⅰ期中期分析，存在樣本量小、僅納入非流行區健康成人、隨訪時間僅 61 天等局限性。目前試驗仍在進行中，將持續隨訪至第 394 天評估抗體持久性；若長期數據良好，團隊計劃 2027 年在西非啟動 Ⅱ/Ⅲ 期臨床試驗，重點驗證流行區人群的保護效力與特殊人群安全性。

作為全球首個實現雙病毒 100% 血清陽轉的拉沙熱候選疫苗，LASSARAB 的成功不僅填補了拉沙熱防控的空白，更驗證了狂犬病毒載體平臺在多價疫苗研發中的巨大潛力。若后續試驗順利，這款二聯疫苗有望在 2030 年前獲批上市，為西非乃至全球的烈性傳染病防控提供關鍵武器。

文章來源：

Ortiz JR, et al. Adjuvanted inactivated rabies virus-vectored Lassa virus vaccine in healthy adults: a phase 1 trial. Nature Medicine, 2026, DOI:10.1038/s41591-026-04429-z

University of Maryland School of Medicine. First-in-Human Clinical Trial Shows Promising Results for New Lassa Fever Vaccine. 2026-06-09

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