小細胞肺癌（SCLC）是高度侵襲性的神經內分泌肺癌亞型，易早期播散、化療敏感但極易復發(fā)耐藥，長期以來二線及后線治療手段匱乏。病程中40%-50%的患者會發(fā)生腦轉移，嚴重影響生存與生活質量，是臨床管理的核心瓶頸[1]。靶向DLL3/CD3的雙特異性T細胞銜接器塔拉妥單抗，通過橋接T細胞與腫瘤細胞激活內源性免疫，開創(chuàng)了SCLC“定向免疫”新范式。基于DeLLphi-301/304/307研究，該藥已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于SCLC二線及后線治療，并以Ⅱ級推薦，1A類證據納入《CSCO小細胞肺癌診療指南（2026版）》[2-5]。

2026年5月29日-6月2日，2026美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會順利召開，值此重要之際，本期「TCE TALK」特邀廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授與西班牙馬德里12 de Octubre大學醫(yī)院Luis Paz-Ares教授開展專題對話，圍繞本次ASCO大會公布的DeLLphi-304研究腦轉移亞組數據[6]、中國臨床實踐經驗、安全性管理策略及未來探索方向進行全方位解讀，為全球SCLC診療發(fā)展提供權威指引。

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破局腦轉移

DeLLphi-304 亞組數據填補臨床最大空白

吳一龍教授

本屆ASCO年會DeLLphi-304研究腦轉移亞組分析結果揭示了塔拉妥單抗在SCLC合并腦轉移患者中的臨床獲益特征，其數據價值與轉化潛力如何？

Luis Paz-Ares 教授

DeLLphi-304研究腦轉移亞組分析是2026年ASCO年會小細胞肺癌（SCLC）領域最具臨床價值的突破性成果之一。此前，DeLLphi-304研究已證實：在既往接受過鉑類化療的SCLC患者中，塔拉妥單抗二線治療較標準化療顯著延長總生存期（OS：13.6個月 vs 8.3個月；HR=0.60；P<0.001）[3]。

本次公布的腦轉移亞組分析共納入123例依據改良版腦轉移反應評估標準（mRANO-BM）并經獨立中心影像學審查（BICR）確認存在至少1個可測量顱內病灶，且在基線后完成至少一次計劃內影像學評估的患者。結果顯示，塔拉妥單抗組中位中樞神經系統(tǒng)無進展生存期（CNS-PFS）達6.5（95% CI: 4.3-13.7）個月，顯著優(yōu)于化療組的4.2（95% CI: 2.6-5.5）個月，患者CNS疾病進展或死亡風險降低60%（HR=0.40；95% CI: 0.24-0.66）[6]。

圖1 DeLLphi-304研究患者CNS-PFS數據

與此同時，塔拉妥單抗展現出了卓越的顱內腫瘤緩解能力，顯著提高了顱內完全緩解（CNS-CR）率，并顯著延長了顱內完全緩解持續(xù)時間（DoCR）及顱內疾病控制持續(xù)時間（DoDC）。兩組患者顱內靶病灶縮小≥30%的患者占比分別為56.3%與38.5%，CNS-CR率分別為14.9%與5.4%。在生存終點方面，塔拉妥單抗組中位OS達13.9個月，較化療組的6.9個月延長逾一倍，死亡風險顯著降低49%（HR=0.51；95% CI: 0.34-0.74）[6]。

圖2 DeLLphi-304研究患者OS數據

安全性方面，腦轉移亞組患者的整體耐受性與無腦轉移人群高度一致：細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為54%（無腦轉移人群為58%），免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率為9%（無腦轉移人群為4%），且絕大多數事件為1–2級，未觀察到因腦轉移狀態(tài)而新增的神經毒性信號[6]。

眾所周知，SCLC腦轉移發(fā)生率極高，約20%–30%患者初診時即存在腦轉移；至疾病全程，發(fā)生率可達40%-50%甚至更高[7]。腦轉移不僅顯著損害患者認知功能、日常生活能力及生活質量，亦是導致SCLC患者死亡的重要獨立危險因素。既往針對復發(fā)/難治性SCLC合并腦轉移患者，尚無獲得高級別循證支持的系統(tǒng)性治療方案。塔拉妥單抗的獲批及其在腦轉移亞組中展現出的顯著顱內療效與可控安全性，首次為該高危人群提供了兼具高效性、可預測性與臨床可行性的全身治療選擇。更為關鍵的是，該藥使腦轉移患者的中位OS達到13.9個月，與DeLLphi-304研究全人群的中位OS（13.6個月）高度一致，表明其療效未因腦轉移狀態(tài)而減弱，實現了對顱內與顱外病灶的同步控制與協(xié)同管理[3,6]。

奠定基石

塔拉妥單抗三項研究重塑中國復發(fā)性SCLC治療格局

Luis Paz-Ares 教授

DeLLphi-301、DeLLphi-304以及DeLLphi-307研究的成果，將為中國SCLC治療格局帶來哪些變化？又將如何指導中國臨床醫(yī)生的診療決策？

吳一龍教授

依據相關“管理辦法”及“指南要求”，國際多中心臨床試驗應前瞻性納入亞洲人群，特別是中國患者。若既往研究中中國人群樣本量不足或關鍵終點數據缺失，則須通過符合國際規(guī)范的橋接研究予以補充驗證，以確證藥物在中國人群中療效與安全性的一致性。這一機制是保障創(chuàng)新抗腫瘤藥物在中國臨床實踐中安全、有效、合理應用的核心科學基礎。

令人欣慰的是，塔拉妥單抗在亞洲人群中的數據與全球數據高度一致。DeLLphi-301研究數據顯示，在三線及以上治療人群中，亞洲患者的中位OS達19.0個月，在數值上略優(yōu)于全球人群的15.2個月[2,8]；而DeLLphi-307中國橋接研究進一步顯示，塔拉妥單抗用于中國SCLC患者后線治療的cORR為39.0%，與全球DeLLphi-301研究整體人群的40.0%高度吻合[3-4]。

基于DeLLphi-301與DeLLphi-307研究結果，此前塔拉妥單抗已獲得中國NMPA批準用于治療既往接受過至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的ES-SCLC成人患者。近期，依托DeLLphi-304研究數據，NMPA進一步批準其用于既往接受過1種系統(tǒng)性治療（包括含鉑化療）失敗的ES-SCLC成人患者，填補了中國臨床對于復發(fā)/難治性SCLC后線系統(tǒng)治療長期缺乏高效干預手段的空白。

回顧中國乃至全球SCLC的治療歷程，自拓撲替康獲批以來，近二十年間尚無顯著改善患者OS的創(chuàng)新藥物成功上市。盡管免疫治療的出現，為SCLC治療帶來了一絲曙光，但其獲益幅度有限，且長期生存率未實現質的突破，后續(xù)研發(fā)亦長期處于平臺期。塔拉妥單抗的獲批，是SCLC領域近20年來最重要的突破之一。目前，其已用于SCLC二線及后線治療，期待未來能有更多研究數據支持，將其臨床應用場景進一步前置，從而惠及更多臨床患者。

可預測、可管理

DeLLphi系列研究建立塔拉妥單抗不良反應管理范式

吳一龍教授

結合現有臨床數據，塔拉妥單抗的整體安全性如何？針對CRS、ICANS等關鍵不良反應，您有哪些可推廣的臨床管理經驗？

Luis Paz-Ares 教授

安全性是臨床用藥決策中的關鍵考量因素。基于多項DeLLphi系列全球多中心臨床試驗數據而言，塔拉妥單抗總體展現出了良好的安全性，≥3級治療相關不良事件發(fā)生率約為30%；不足20%的患者因不良事件需暫時中斷給藥或進行劑量調整；因治療相關不良反應導致永久停藥的比例微乎其微，表明其具有可控的安全風險特征與良好的耐受性[2-4,9-10]。

針對塔拉妥單抗最受臨床關注的主要不良反應，也是TCE類藥物的共性問題——CRS和ICANS，基于DeLLphi系列研究亦可明確其發(fā)生特征。數據顯示，CRS的發(fā)生率約為50%-55%，但絕大多數為1-2級，≥3級CRS的發(fā)生率僅約5%。臨床中，患者CRS通常發(fā)生在輸注后12-13小時，且主要集中在第1、2個治療周期，第3次輸注后就極少出現。ICANS的發(fā)生率更低，約為10%，同樣以1-2級為主，≥3級事件非常罕見。其他不良反應如發(fā)熱、食欲下降、味覺障礙等均較輕微，患者耐受性遠優(yōu)于傳統(tǒng)化療[2-4,9-10]。

在臨床管理方面，我們總結了以下幾點經驗：第一，治療前進行預防性管理，可有效降低CRS發(fā)生風險；第二，前幾次輸注，尤其是第一周期的D1和D8，建議患者住院觀察，若患者居住地點離醫(yī)院較近且有專人照護，也可在門診給藥；第三，醫(yī)院需建立多學科協(xié)作機制，對腫瘤科醫(yī)生、護士及急診科人員進行系統(tǒng)培訓，確保所有人都熟悉CRS和ICANS的臨床表現及處理流程。隨著臨床經驗積累與管理體系完善，上述不良反應的整體可控性與處置效率將得到顯著提升。

共繪藍圖

多維度探索未來方向，SCLC治療前景光明

Luis Paz-Ares 教授

您認為塔拉妥單抗等新型藥物未來在SCLC領域，有哪些最值得重點探索的臨床研究方向？

吳一龍教授

關于塔拉妥單抗的未來臨床研究方向主要聚焦于以下領域：首先，拓展塔拉妥單抗在ES-SCLC一線治療中的應用路徑。其一，確證其作為化免誘導治療后維持治療的臨床獲益；其二，探索其前移至一線誘導治療階段并與PD-L1抑制劑協(xié)同使用的可行性與有效性。DeLLphi-303研究數據顯示，在化免聯(lián)合誘導治療后的維持治療隊列中，患者中位OS達25.3個月[10]；在誘導期即引入塔拉妥單抗聯(lián)合PD-L1抑制劑的全程治療隊列中，患者中位PFS為10.3個月[9]。上述結果近乎是當前標準治療療效的兩倍，提示該藥物在不同一線治療時序策略中均展現出顯著的生存獲益潛力。其次，拓展塔拉妥單抗在局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）鞏固治療領域的應用可能。當前，同步放化療（cCRT）是LS-SCLC的標準根治性治療模式。基于塔拉妥單抗在廣泛期患者中展現的顯著抗腫瘤活性與可控安全性，DeLLphi-306研究正在系統(tǒng)評估其作為cCRT后鞏固治療的臨床價值[11]。

Luis Paz-Ares 教授

與此同時，臨床還需要進一步深析塔拉妥單抗耐藥機制并拓展以其為基礎的新型聯(lián)合治療策略。通過系統(tǒng)開展塔拉妥單抗耐藥的機制解析，整合基因組學、轉錄組學及腫瘤微環(huán)境動態(tài)監(jiān)測等多維度數據，識別關鍵耐藥通路與生物標志物，為后續(xù)干預策略提供靶點依據；同時前瞻性布局與靶向B7-H3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等前沿治療手段的序貫或聯(lián)合應用，以期協(xié)同增效、延緩耐藥發(fā)生、提升深度緩解率與長期生存獲益。隨著藥物研發(fā)的進步，SCLC的系統(tǒng)性治療模式或將迎來結構性變革。ADC可能成為特定生物標志物富集人群一線治療的新選擇，從而逐步替代傳統(tǒng)化療；免疫治療亦正向雙特異性抗體等更具協(xié)同效應的方向演進。相信在不久的將來，臨床將擁有更多有效的治療手段，徹底改變SCLC的治療現狀。

專家簡介

吳一龍 教授

• 廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所

• 腫瘤學教授、博士生導師

• IASLC杰出科學獎獲得者

• 中國醫(yī)師協(xié)會（CMDA）副會長

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會（GDMDA）會長

• 廣東省人民醫(yī)院（GDPH）首席專家

• 廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽所長

• 中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席

• 2018-2024年臨床醫(yī)學領域全球高被引科學家

• 中國臨床腫瘤學會首任理事長，榮譽主席

Luis Paz-Ares Rodríguez教授

• 馬德里12de Octubre大學醫(yī)院腫瘤內科主任

• 馬德里康普頓斯大學副教授

• 西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）肺癌科主任

• i+12研究所臨床與轉化腫瘤學研究組組長

• 西班牙抗癌協(xié)會（AECC）全國技術委員會主席

• 自2016年起擔任ONCOSUR主席

參考文獻

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撰寫：Leon

審校：Leon

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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