?陰道微生態是女性生殖道內的動態平衡系統，宿主和菌群之間、菌群與菌群之間保持著一種協調、平衡的狀態， 共同 守護私密健康?。 這一系統一旦失衡，可能引發 陰道炎、細菌性陰道病等婦科疾病。 因此， 維護陰道微生態平衡對于 保障 女性健康至關重要。

2026年 6月 11日，武漢華大生命科學研究院陳晨博士、北京協和醫院朱蘭院士、武漢華大生命科學研究院郝梨嵐博士、張濤博士 等合作 團隊 在Nature Genetics上發表了文章Genomic landscape of the human vaginal microbiome is linked to host genetics and population of origin，成功構建了全球規模最大的女性生殖道微生物基因組集（GVMG）。這項跨越13,632份樣本、涵蓋65,055個微生物基因組的浩大工程，填補了亞洲人群相關數據的空白，為全球女性生殖健康研究領域點亮了 “高清基因版圖”，未來有望助力生殖道疾病機制解析、風險預警與精準干預等研究進展。

填補亞洲空白：構建萬名女性的微生物檔案

長期以來，人類微生物組研究在人群和部位上深受局限，絕大多數研究以西方人群為對象，且高度集中于腸道。在女性生殖道菌群領域，長期缺乏覆蓋亞洲人群的大規模、高質量基因組參考數據庫。

為解決這一難題，華大依托“百萬微生態”國際大科學計劃，聯合北京協和醫院等團隊，匯集了北京、深圳、蘇州等多地超萬份女性生殖道樣本，并整合了來自美國、法國等11個國家的公共數據。

本次研究數據規模是此前全球最大人類陰道微生物參考基因組數據集（VMGC）的整整3倍，研究對象覆蓋20多歲至85歲年齡段的女性，不僅涵蓋大規模健康人群，還包括細菌性陰道病、HPV感染、宮頸炎、子宮肌瘤等疾病樣本，為女性全生命周期健康研究構建了極為全面的“微生態檔案”。

圖 1. 全球 女性生殖道微生物基因組集GVMG 的構建及分析。

解碼暗物質：發現數千個全新微生物物種

研究團隊首次以基因組分辨率系統解析了女性生殖道微生物的全貌，不僅能清楚知道有什么菌，還能精準區分不同菌株之間的基因組差異，并了解其對健康的影響。

研究團隊利用宏基因組技術，對生殖道內的多界微生物進行深度解析：

·共識別出890種原核基因組（889種細菌，1種古菌），其中13%為全新發現。傳統上被視為單一物種的加德納菌（ Gardnerella vaginalis ，一種與細菌性陰道病、HPV感染密切相關的關鍵菌)，研究發現其具有極強的遺傳異質性，在種水平上可細分為23個不同的物種；

·鑒定出6,577種病毒，其中79%未被現有數據庫收錄。基于此，研究團隊首次繪制了陰道病毒組與細菌互作的全球生態圖譜，并識別出多個與 女性健康 相關的病毒 標志物 ；

·發現了白色念珠菌、光滑念珠菌等11種真菌的基因組，完善了多界微生物的認知版圖。

在功能層面，研究團隊系統解析了細菌性陰道病相關功能模塊、抗生素耐藥基因及毒性因子等特征。值得關注的是，常見的惰性乳桿菌（ L. iners ）中高達96%的菌株攜帶可能破壞黏膜屏障的基因，暗示其在特定條件下可能從“益生菌”轉為“致病輔助菌”；而與它形成鮮明對比的是，卷曲乳桿菌（ L. crispatus ）則是保護黏液屏障的堅定“守護者”。此外，加德納菌等致病菌雖都攜帶破壞工具，但各自的作用方式不同，展現了細菌性陰道病相關菌群內部的功能多樣性。

跨國地理分化：中美人群陰道菌群差異顯著

研究發現，中美人群陰道菌群在菌株水平上存在顯著差異。其中，卷曲乳桿菌（ L. crispatus ）基因組高度保守、功能穩定，受地理影響相對較小；而惰性乳桿菌（ L. iners ）則呈現較大的地理變異，更易受人群或環境背景影響。

此外，與細菌性陰道病及早產密切相關的細菌BVAB1，在美國人群中的檢出率顯著高于中國人群，且美源菌株在毒素產生、粘附與生存策略等方面表現出更強的致病潛力。這一發現提示，不同人群的疾病機制可能存在差異，未來的臨床診療需考慮人群特異性。

宿主基因-微生物互作：揭示遺傳背景的決定性影響

本研究最令人矚目的突破，在于首次將宿主基因型與生殖道微生物組進行了超大規模的深度整合分析（M-GWAS）。通過高分辨率關聯分析，研究鑒定出7個與陰道菌群顯著關聯的遺傳位點。其中， OPRK1 基因可影響潛在致病菌解脲支原體的定植能力，這一發現為理解“為何不同女性對婦科疾病易感程度存在差異”提供了全新的遺傳學視角。

最后通訊作者、 武漢華大生命科學研究院副研究員 陳晨博士表示 ， “ 本次研究構建了目前全球最全面的陰道微生物組數據庫，其具有完整的生命周期覆蓋和廣泛的地理多樣性。該數據庫不僅填補了亞洲人群的關鍵研究空白，還為全球陰道微生物組研究和深入解析微生物與宿主的相互作用奠定了重要基礎。相信它 將成為未來陰道微生物組研究的寶貴資源，進一步加深我們對這一領域的理解和 認識 。 ”

武漢華大生命科學研究院揭著業博士、梁衛婷博士、丁秋霞博士、劉小敏博士、原蘇州高新區婦幼保健計劃生育服務中心張韻紅主任醫師、北京協和醫院陳娜副主任醫師、武漢倍森生物科技有限公司的李勝輝為論文共同第一作者。武漢華大生命科學研究院陳晨博士、北京協和醫院朱蘭院士、武漢華大生命科學研究院郝梨嵐博士、張濤博士為論文共同通訊作者。本研究嚴格遵循相關倫理規范。

https://doi.org/10.1038/s41588-026-02639-2

制版人： 十一

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