在創新藥各賽道中，小核酸處于最快上升期，正經歷一場從技術驗證到商業爆發的史詩級躍遷。

2025年全球小核酸領域BD、收購交易總金額突破300億美元，諾華120億美元收購Avidity，GSK、羅氏、禮來輪番入場。臨床管線以每年超過30%的速度擴容，siRNA年度銷售額首次超越ASO。

與此同時，中國力量也迅速崛起。全球進入臨床階段的小核酸管線中，近40%來自中國——這個比例即將超過我們在ADC、雙抗領域的占比。2026年第一季度，國內小核酸出海授權交易總額已逼近70億美元。

從技術趨勢看，小核酸正完成從肝臟專屬向全身藥物的轉換。GalNAc肝靶向技術已高度成熟，競爭重心正在快速轉向肝外遞送——腎臟、心臟、脂肪、大腦和肌肉。

所有信號都指向同一個結論——小核酸正站在從百億級市場向千億級市場跨越的臨界點上，在這場歷史機遇中，中國創新藥能否跑出世界級企業？

單抗時代成就了羅氏、艾伯維，ADC時代讓第一三共躋身全球舞臺，每一輪技術革命都催生世界級的企業，而小核酸賽道，因其平臺技術的可擴展性遠超傳統藥物形態，天然具備孕育平臺型巨頭的基因。當前，海外先行者Alnylam、Ionis、Arrowhead已初具巨頭雛形，而在中國企業中，瑞博生物憑借港股率先上市、重磅BD合作以及肝外遞送平臺的系統性突破，正打開廣闊的向上空間。瑞博生物在心血管代謝領域已經具備與MNC同水平的全球開發經驗和能力，下一步是在肝外遞送技術上參與全球競逐。

小核酸的最強風口已至，能否抓住這一歷史性機遇，取決于中國企業能否在技術、資本和商業化三個維度上同時完成跨越。

答案或許在三到五年內揭曉。

01
第一股先機+國際BD認證

2025年是小核酸產業商業兌現的分水嶺。

全球重磅炸彈級別的小核酸上市藥物從1個變成了3個，siRNA藥物的銷售額第一次超越ASO，完成了兩代技術的交棒。

得益于小核酸的研發具有強烈的平臺屬性和化學合成屬性，中國藥企借助在化學合成和工程師紅利上的優勢，在小核酸賽道上后來居上。

眼下國內競爭格局，百家爭鳴。初創Biotech舶望、靖因、圣因、中美瑞康、時安生物等，各有絕活；傳統大藥企如石藥、恒瑞、中國生物制藥也在加速入場。

2026年1月，瑞博生物登陸港交所，募資21億港元。這不僅是公司層面的里程碑，更是一個重要的行業信號：以瑞博生物為代表的中國小核酸板塊已經跑步進入了資本化階段。

比IPO更具說服力的是國際BD的認可。2026年2月，瑞博與全球MASH教父Madrigal達成合作，總交易價值高達44億美元，首付6000萬美元。Madrigal是誰？Madrigal是全球唯一有MASH上市藥物（Rezdiffra）的公司，選擇瑞博，一口氣簽下6款siRNA療法，等于給瑞博的肝靶向平臺做了一次最權威的國際認證。

這還不是全部。瑞博與勃林格殷格翰（BI）早在2024年初就達成了總價值超20億美元的平臺級合作，共同開發治療MASH的小核酸創新療法。這一合作是中國藥企與海外藥企達成的第一單小核酸藥物對外授權項目，具有重要的風向標意義。今年5月，雙方宣布項目達成了第三個關鍵里程碑，標志著瑞博siRNA技術在代謝性肝病領域的轉化應用邁出堅實一步。

當中國創新藥出海BD普遍面臨落地考驗時，瑞博用一次又一次的里程碑進度，證明自己的實力。

當兩家全球頂級藥企在同一賽道、通過深度平臺合作的方式鎖定同一個小核酸技術平臺時，瑞博在MASH領域的護城河已經遠超單一管線的成功所能涵蓋的范圍。

無論是IPO募資規模、BD交易總額還是合作伙伴的含金量，瑞博在中國小核酸領域，已經建立起難以撼動的頭部地位。據Patsnap數據，在小核酸領域，瑞博的在研管線數量、已授權知識產權數量，均位居全球前三（僅次于Alnylam和Arrowhead）、國內第一。瑞博不僅是中國小核酸行業的領航者，更是標志著中國在小核酸領域已經與全球最頂級藥企并駕齊驅。

02
如何甩開一眾紅海對手

GalNAc遞送技術是目前小核酸藥物開發的主流和首選。在肝臟靶點，小核酸藥已經從跑馬圈地變成了紅海內卷，肝內遞送的低垂果實已快摘盡。

從目前國內管線的分布看，心血管代謝、肝病仍是主戰場。PCSK9、APOC3、Lp(a)、AGT……幾乎所有熱門肝靶點，都擠滿了密密麻麻的競爭對手。

值得關注的是，Alnylam的GalNAc核心遞送結構專利（如L96三叉戟結構）預計2028年到期，這意味著肝靶向領域的專利壁壘即將松動，后來者的追趕窗口正在收窄。

因此，在肝內賽道，核心競爭邏輯從誰能做出來轉向誰能在靶點選擇、適應癥差異化和商業化策略上跑得更聰明。

瑞博為何能率先突出重圍？

放眼行業，瑞博的管線布局策略高下立判：沒有選擇在紅海里肉搏，而是直接瞄準全球領跑或進度領先的靶點。

FXI（RBD4059/Vortosiran）：在抗凝這個超300億美元的市場，瑞博FXI siRNA全球進度最快。今年二季度，瑞博連續向歐洲EMA遞交了針對房顫卒中預防（SPAF）和靜脈血栓栓塞癥（VTE）的兩個IIb期臨床申請。這是一種飽和式攻擊的臨床策略，意圖在一個賽道上建立多維度的領先優勢。Vortosiran的I期數據極其硬核，國際權威血液學期刊《Blood Advances》上發表的數據顯示：單次用藥FXI活性最高抑制91.6%，藥效維持169天，且無出血信號。這不僅是領先，甚至是在定義新一代抗凝療法的標準。

APOC3（RBD5044）：作為全球第二個進入臨床的APOC3 siRNA，瑞博選擇劍指藍海，沒有在FCS這個罕見病戰場與巨頭肉搏，而是直接跳到了患者群體更龐大的高甘油三酯血癥（HTG）領域。歐洲II期臨床順利推進，今年1月又拿到中國NMPA的II期批件，2月火速啟動，已經早于Arrowhead的Plozasiran在該適應癥上搶跑。

PCSK9（RBD7022）：在這個最卷靶點上，瑞博走出最聰明的一步棋，選擇與本土商業化巨頭齊魯制藥聯姻。隨著齊魯制藥的推進，RBD7022成為瑞博第一個進入III期的自研管線。與其自己卷，不如讓隊友來解決戰斗，自己則把資源集中在更具前瞻性的創新戰場上。

瑞博的產品線，不是一堆me-too藥物的集合，而是一套精心設計的組合拳：用PCSK9去保底，用APOC3去破局，用FXI去領跑，這種在重大靶點選擇上的戰略定力，是其與眾多國內Biotech拉開差距的關鍵。同時，大批其他靶點上的早期項目通過對外合作方式轉化為源源不斷的資金彈藥，構建了可持續發展的研發生態。

03
下一個10年的勝負手

小核酸藥物的上限，取決于遞送技術的邊界。

小核酸要成藥，有三個難題：一是別在血液里被降解；二是進入目標組織；三是進入目標細胞并逃出內體發揮作用。化學修飾解決了第一個問題，而第二和第三個，全靠遞送系統。

過去十年，肝內遞送催生了多款重磅藥物。但人類約90%的致病基因卻表達于肝外組織，阿爾茨海默病、心力衰竭、慢性腎病、增肌減肥等大量未滿足的臨床需求，仍處于核酸藥物的無人區。

肝臟以外的靶向遞送——無論是靶向中樞神經系統、骨骼肌、心肌、腎臟還是脂肪細胞——已成為下一個百億美元級的藍海戰場。

肝外遞送之所以難，根源在于三大生物學挑戰：一是組織屏障嚴密——血腦屏障、腎小球濾過屏障、心肌細胞低內吞活性等，使得藥物難以到達靶組織；二是內體逃逸效率極低（不足1%），即使進入細胞也難以發揮藥效；三是跨物種穩定性差，動物模型數據向人體的轉化存在不確定性。

正是這種高壁壘全球在肝外遞送上尚無絕對壟斷者，所有玩家基本處于同一起跑線，彎道超車的窗口已經打開。

目前，肝外遞送已從概念驗證進入臨床兌現期。

肌肉：Avidity的AOC（抗體偶聯）路徑被諾華120億美元收購驗證，Dyne也在DMD領域遞交了AOC藥物的上市申請。

CNS：Alnylam靠C16親脂修飾，通過鞘內注射給藥，數據表現優異。

脂肪：Arrowhead的TRiM平臺，用ARO-ALK7證明了脂肪遞送的臨床有效性，減脂效果驚人。

腎臟：Judo Bio公司開發的STRIKER?平臺，利用Megalin受體將siRNA特異性地遞送到腎臟的近端小管上皮細胞，實現70%的靶基因敲低。

但這些多為一病一藥式的靶向策略，尚未形成像GalNAc那樣可輕松復用的標準化平臺。

今年3月，瑞博生物的RiboPepSTAR?在歐洲RNA Leaders大會上驚艷亮相，一次性公布了其在腎臟、心臟、脂肪等肝外領域的臨床前數據，多項核心遞送數據展現出不輸國際頭部企業的競爭力。

圍繞RiboPepSTAR?等肝外遞送平臺，基于多肽和其他多種性遞送方式精準篩選與高效化學偶聯技術，瑞博生物已在腎臟、脂肪、心臟、CNS四大核心領域完成了系統性的技術驗證。

腎臟：近端腎小管靶基因抑制率達到80%，在多種不同慢性腎病相關模型中觀察到生物標記物的有效改善，腎肝比超過數百倍。這意味著導彈只在腎臟爆炸，幾乎不傷及肝臟。瑞博的首款腎靶向藥物已經進入IND申報階段。

心臟：只需1mg/kg的低劑量，在小鼠中實現心肌靶基因約80%的沉默，同時在肝臟、腎臟、肌肉中幾乎沒有活性。這意味著高度的組織選擇性，為未來精準治療肥厚型心肌病等遺傳性心臟病，提供了可能。

脂肪：在非人靈長類（NHP）中，9mg/kg單次給藥后，脂肪組織的靶基因抑制率超過96%，藥效維持85天。這不僅是數據好，更是對未來減重/MASH聯用療法的一種技術儲備。

CNS：通過局部給藥，在包括腦皮層在內的多處深部腦組織實現了約90%的抑制。這為帕金森、阿爾茨海默等CNS疾病的RNAi治療，打開了想象空間。

與全球同行普遍采取的單點突破策略不同，瑞博生物不是解決某一個器官的問題，而是搭建了一套可針對不同器官進行定制化改造的平臺式肝外遞送系統。目前，瑞博生物圍繞肝外遞送構建了包含70余項已遞交的專利組合，形成了從底層結構到應用場景的全方位壁壘。這種平臺化的技術思維，意味著成長天花板不是單個項目的成敗，而是整個系統的擴展能力。

這不僅是技術上的領先，更意味著中國小核酸企業擁有了定義下一階段行業標準的話語權。

結語

Inclisiran用半年打一針的銷售奇跡，驗證了小核酸在慢病管理的市場穿透力。如今，整個行業正在完成一次更關鍵的躍遷，誰能在腎臟、心臟、脂肪、大腦這些新的組織戰場上率先拿出過硬的數據，誰就能成為下一輪周期的定價者。

對于中國小核酸產業而言，最值得興奮的不是當下的管線數量，而是我們在技術平臺、靶點選擇和資本化節奏上，幾乎與全球玩家站在了同一起跑線。

當前創新藥資本市場整體低迷，并不改國內小核酸藥向好的趨勢。近期，瑞博生物的回購公告正是其長期發展信心的體現。手握與MNC超過60億美元的BD訂單、在關鍵靶點和遞送平臺上的全球領先優勢，充裕的現金流支撐其更堅實的商業化路徑。這些信號無不彰顯，中國小核酸企業不只滿足于跟隨，而是志在成為全球格局的定義者。

對于站上牌桌的中國玩家來說，接下來的考驗只有一個：在這個最強風口上，誰能率先完成從技術追趕者到全球領軍者的身份跨越，誰就能成為下一家世界級企業。