作者：seacat

今年ASCO大會報告了口服靶向藥舒沃替尼一線治療（初治）EGFR 20外顯子插入突變（以下簡稱EGFR 20插）晚期非小細胞肺癌的WU-KONG 28研究數據。

研究數據顯示舒沃替尼一線治療的中位無進展生存期（PFS）為10.3個月，顯著優于化療的7.5個月。舒沃替尼可為EGFR 20插患者提供一種無化療的一線治療選擇。

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舒沃替尼一線治療緩解率、無進展生存期均超越化療

攜帶 EGFR 20 插的晚期非小細胞肺癌患者，其有效的靶向治療選擇歷來少于攜帶更常見 EGFR 突變（例如 19 號外顯子缺失或 L858R）的患者。目前唯一獲批的EGFR 20插一線靶向療法為埃萬妥單抗聯合含鉑雙藥化療。

舒沃替尼是一種口服 EGFR 抑制劑，專為治療攜帶 EGFR 20 插的腫瘤而開發，目前已獲批用于EGFR 20插經治的非小細胞肺癌。

既往的單臂 II 期研究，包括 WU-KONG 1B 和 WU-KONG 6 研究，支持了其在鉑類化療后的療效。WU-KONG 28 試驗是一項確證性、多中心、隨機 III 期研究，旨在確定舒沃替尼能否在一線治療中療效優于含鉑雙藥化療。

研究納入324例患者，隨機1:1分組，其中163例接受舒沃替尼治療（300 毫克每日一次），161例接受化療（卡鉑+培美曲塞）。兩組患者的基線特征基本均衡。

研究結果顯示，舒沃替尼相比化療有更高的緩解率、緩解深度以及疾病控制率。具體而言，舒沃替尼組確認的客觀緩解率（ORR）為58.9%，腫瘤中位縮小42.1%，疾病控制率94.5%；而化療組確認的ORR為31.1%，腫瘤中位縮小24.7%，疾病控制率85.7%。

舒沃替尼的療效也比化療更持久，舒沃替尼組的中位緩解持續時間（DOR）為11.2個月，中位無進展生存期（PFS）為10.3個月；化療組的中位DOR為7.1個月，中位PFS為7.5個月。

圖一 WU-KONG 28研究的PFS曲線，藍色為舒沃替尼，橙色為化療

舒沃替尼在多數亞組中均有PFS獲益，但有三個亞組需要注意：非亞洲人，基線腦轉移以及遠環突變類型的20插。這三個亞組舒沃替尼相比化療沒有明顯的PFS獲益。

對中國患者而言更關注基線腦轉移以及遠環突變，雖然亞組樣本數量較小，但至少提示舒沃替尼在這些亞組中并不能明確超越化療，可能需要選擇其他治療方式。

在EGFR經典突變中，TKI聯合化療或埃萬妥單抗聯合TKI均被證實在腦轉移患者中比TKI單藥有更好的一線治療療效，這對EGFR 20插腦轉移的治療也是一種提示。

至于遠環突變，埃萬妥單抗這類相對不受突變類型影響的抗體類藥物可能更有發揮空間。

圖二 WU-KONG 28研究的PFS亞組分析，紅色箭頭標出PFS沒有明顯獲益的亞組

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舒沃替尼總生存期沒有明顯獲益？正常現象！

總生存期（OS）的中期分析顯示，舒沃替尼的中位OS為29.8個月，而化療組為28.8個月，兩組沒有明顯差異。這是正常的，因為化療組耐藥進展患者90.2%交叉接受了舒沃替尼治療。

允許交叉治療是符合倫理的，但也稀釋了舒沃替尼的OS獲益。這種現象在EGFR經典突變早期靶向治療研究中也常見，在只有第一代EGFR靶向藥的年代，臨床研究中經常會發現先用或后用靶向藥不影響患者的OS，甚至有些研究先用靶向藥的患者OS還短于化療，因為用過靶向藥的患者耐藥后接受化療的意愿降低了，導致缺少后續治療，不利OS。

值得注意的是在WU-KONG 28研究，舒沃替尼組患者耐藥后接受后續治療的比例低于化療組（63.9% vs85.3%），是什么原因呢？也是患者意愿嗎？

圖三 WU-KONG 28研究的OS曲線，藍色為舒沃替尼，橙色為化療

值得注意的是18個月前化療組的OS曲線都在舒沃替尼組上方，暗示更多舒沃替尼組患者可能沒有后續治療。

圖四 WU-KONG 28研究后續治療情況

舒沃替尼耐藥患者比例較化療低，但耐藥后接受后續治療的比例卻低于化療組。后續治療包括埃萬妥單抗、抗血管生成藥物、化療、免疫治療、其他靶向藥治療等。

舒沃替尼組患者如果能接受后續治療是否能在OS上超越化療呢？這是很有可能的。

大會上也公布了WU-KONG 28研究的PFS2數據，PFS2就是一線和二線治療的PFS加起來一起算的，患者都接受了后續二線治療。

舒沃替尼組72.4%的患者接受化療作為首個后續治療，而化療組則91.4%的患者接受舒沃替尼作為首個后續治療。

舒沃替尼組中位PFS2為21.7個月，而化療組為15.5個月，差距很明顯，提示一線舒沃替尼治療耐藥后只要有后續化療，還是比先化療再靶向更好。

圖五 WU-KONG 28研究的PFS2曲線，藍色為舒沃替尼，橙色為化療

可見舒沃替尼組曲線在9個月后一直在化療組上方，提示只要接受后續治療，一線靶向治療就獲益持久。

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不良反應值得注意

WU-KONG 28研究中舒沃替尼組≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為61.3%，高于化療組的49.3%，TRAE導致藥物減量的患者比例舒沃替尼組也高于化療組（40.5% vs 24%）。不過TRAE導致停藥的比例舒沃替尼組低于化療組（7.4% vs 11.3%）。關鍵的是舒沃替尼組沒有TRAE導致患者死亡，而化療組則有一例。

這些數據說明舒沃替尼的不良反應雖然不少，也難受（皮疹、腹瀉、甲溝炎、貧血、肌酸磷酸激酶升高），但通過減量可以很好的管理，不會對患者造成太大危害，多數患者可以堅持完成治療。

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EGFR 20插一線治療新選擇

WU-KONG 28研究證實舒沃替尼一線治療EGFR 20插的PFS顯著長于化療，且有延長總生存期的潛力，雖然舒沃替尼不是一個完美的神藥，但是終于可以讓EGFR 20插患者有一個可以在家服藥且療效還不錯的一線治療選擇。

圖六 EGFR 20插一線靶向治療III期臨床實驗數據展示

參考文獻

1、J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA8500)