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曾長期處于醫(yī)院科研體系“后臺”的生物樣本庫，正迎來一場深刻的范式革命。在深圳舉辦的中國整合生物樣本庫大會暨中國生物樣本庫院長論壇上，我們專訪了大會演講嘉賓、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院許蜜蝶教授。作為國內(nèi)最早推動樣本庫從“科研支撐”向“臨床轉(zhuǎn)化”轉(zhuǎn)型的先行者之一，她認(rèn)為這場轉(zhuǎn)型絕非簡單的功能拓展，而是關(guān)乎精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)未來的系統(tǒng)性重構(gòu)。

那么，究竟是什么促使她和團(tuán)隊率先叩響了樣本庫轉(zhuǎn)型的大門？在這場深度對話中，許教授為我們揭開了答案。

問

許蜜蝶教授您好，感謝您接受訪談。您所在的樣本庫近年從服務(wù)科研轉(zhuǎn)向轉(zhuǎn)化應(yīng)用，核心動因是什么？

答

過去十年是樣本庫的黃金發(fā)展期，但單純做科研很難自我造血。隨著“研究型醫(yī)院”建設(shè)推進(jìn)和“818號令”政策落地，我們清晰地認(rèn)識到：醫(yī)院要打造創(chuàng)新轉(zhuǎn)化核心競爭力，樣本庫不能再“等科研人員來用”，必須主動支撐臨床轉(zhuǎn)化，把樣本與數(shù)據(jù)、模型、臨床需求深度綁定，才能推動精準(zhǔn)醫(yī)療落地。

問

您提到“支撐轉(zhuǎn)化”，能具體舉一個從樣本到臨床應(yīng)用的完整案例嗎？

答

以三陰性乳腺癌為例，我院邵志敏、江一舟教授團(tuán)隊從465例高質(zhì)量樣本出發(fā)，通過多組學(xué)分析將其細(xì)分為四種分子亞型，即“復(fù)旦分型”。該分型已寫入中國臨床指南，專利轉(zhuǎn)化成交額3100萬元。并且將治療有效率從10%提升至29%。從樣本保藏、組學(xué)分析、標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，到臨床驗證和治療方案落地，整個鏈條的每一步都離不開高質(zhì)量樣本的支撐。

問

465例三陰性乳腺癌大樣本研究產(chǎn)出了“復(fù)旦分型”成果，確實振奮人心，你們是如何依托這么大的樣本量，做出這樣里程碑式突破的？

答

“復(fù)旦分型”的核心支撐，是我們團(tuán)隊在杜祥、孫孟紅、李媛等幾任樣本庫領(lǐng)導(dǎo)者帶領(lǐng)下，用十幾年時間搭建的標(biāo)準(zhǔn)化全鏈條生物樣本庫體系。這套體系也持續(xù)支撐了我院多個教授團(tuán)隊，在無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、食管鱗癌等領(lǐng)域相繼推出“復(fù)旦分型”，產(chǎn)出了一系列高水平轉(zhuǎn)化成果。

很多同行說難以復(fù)制這種模式，核心在兩點：一是沒有貫穿樣本全生命周期的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)體系，二是缺乏“臨床-樣本-數(shù)據(jù)-模型-臨床”的轉(zhuǎn)化閉環(huán)思維。這也讓我們下定決心，樣本庫不能只做“采集、存儲、分發(fā)”的成本中心，而要錨定真實臨床問題，重構(gòu)為精準(zhǔn)的“轉(zhuǎn)化支撐平臺”，尤其是818號令明確提出，公立醫(yī)院不能只做臨床診療的終端，更要成為醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化創(chuàng)新的源頭，這讓我們更加堅定了轉(zhuǎn)型的方向，樣本庫必須從“被動響應(yīng)科研需求”全面轉(zhuǎn)向“主動設(shè)計轉(zhuǎn)化路徑”。

問

您剛才提到了轉(zhuǎn)化研究最核心的“閉環(huán)思維”，在實際項目中是如何運(yùn)轉(zhuǎn)的？

答

“復(fù)旦分型”的研究完整體現(xiàn)了這個閉環(huán)。首先從“三陰性乳腺癌如何精準(zhǔn)分類管理”的臨床問題出發(fā)，篩選診斷明確、隨訪治療信息完整的病例，匹配對應(yīng)樣本形成“臨床-樣本”雙軌隊列，這是地基。其次是樣本標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控。接著通過多組學(xué)分析構(gòu)建全球最大規(guī)模的三陰性乳腺癌分子圖譜，劃分出四個差異顯著的亞型，同步研發(fā)臨床可及的檢測方法和用藥策略。之后開展臨床試驗驗證“分類而治”的效果，同時在治療關(guān)鍵節(jié)點持續(xù)采集樣本，動態(tài)修正分型模型和治療方案。最終形成一體化精準(zhǔn)診療方案并納入臨床路徑。

更重要的是，新患者的數(shù)據(jù)和樣本會回到樣本庫，開啟下一輪研究，不斷優(yōu)化分型和治療方案，形成螺旋上升的創(chuàng)新閉環(huán)。樣本是承載疾病真實信息的“信使”，沒有高質(zhì)量、可追溯的樣本，所有數(shù)據(jù)和模型都是空中樓閣。

問

樣本質(zhì)量確實是整個行業(yè)公認(rèn)的最大瓶頸，很多大樣本研究無法轉(zhuǎn)化，根源都在于樣本質(zhì)量。想請教您，你們是如何系統(tǒng)性地確保每一份樣本都真正做到“可用、可靠、可重復(fù)”的？

答

我們建立了覆蓋全生命周期的“三級質(zhì)控”體系。第一級過程質(zhì)控，每日對每批次樣本制備全程管控，及時糾偏操作問題；第二級形態(tài)學(xué)與分子質(zhì)控，組織樣本出庫前由病理醫(yī)師出具形態(tài)學(xué)報告，DNA樣本統(tǒng)一檢測核酸濃度、純度與完整性；第三級數(shù)據(jù)質(zhì)控，核對樣本編號與存儲編碼一致性、信息匹配度，修正多系統(tǒng)間的數(shù)據(jù)偏差。同時為每份樣本生成唯一“數(shù)字身份證”，完整記錄全流程信息。

除此之外，我們還在探索加入類器官功能質(zhì)控模塊，采集樣本的同時同步構(gòu)建配對類器官，驗證其生物學(xué)特性、藥物反應(yīng)譜與原發(fā)腫瘤的一致性。傳統(tǒng)質(zhì)控只能證明樣本“分子上合格”，而類器官能證明它“功能上適用”，能為后續(xù)藥物篩選和臨床試驗提供更真實的生物學(xué)依據(jù)。現(xiàn)在我們很多臨床試驗的靶點驗證，都會先通過類器官完成預(yù)篩選，大幅降低了臨床轉(zhuǎn)化的失敗風(fēng)險。

問

類器官被公認(rèn)為是未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)藥物研發(fā)的核心前沿模型。您如何看待它在臨床藥物研發(fā)中的應(yīng)用前景？

答

類器官能高保真復(fù)刻原發(fā)腫瘤的生物學(xué)特征，彌補(bǔ)了動物模型的物種差異短板，是藥敏篩選和靶點驗證的絕佳工具。但目前行業(yè)最大痛點是制備標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、結(jié)果不可比，難以產(chǎn)業(yè)化。

今年我們聯(lián)合國內(nèi)多家權(quán)威機(jī)構(gòu)，牽頭發(fā)布了《腫瘤類器官構(gòu)建通用規(guī)范專家共識(2026年版)》，同時也在積極推動相關(guān)國家和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定，就是為了解決不同實驗室數(shù)據(jù)無法復(fù)用的問題。

未來醫(yī)療機(jī)構(gòu)可依托樣本庫，聯(lián)合藥企開展臨床研究，用標(biāo)準(zhǔn)化類器官做個體化藥敏檢測，精準(zhǔn)指導(dǎo)患者入組，提升新藥研發(fā)效率、降低成本。這也再次印證了我們的核心理念：依托完整的轉(zhuǎn)化閉環(huán)體系，樣本庫能徹底擺脫單純的存儲功能，成為新藥創(chuàng)新的核心引擎。同時我們也呼吁行業(yè)與政策協(xié)同發(fā)力，盡快明確類器官的監(jiān)管屬性，打通從基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)到臨床應(yīng)用的完整通路，充分釋放其在精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)價值。

問

您還提到“AI”和“智能體”，聽說你們是國內(nèi)首家在樣本庫部署AI智能體的機(jī)構(gòu)，能分享一下這套智能系統(tǒng)的價值嗎？

答

是的，我們聯(lián)合國內(nèi)專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊打造了國內(nèi)首個為樣本資源平臺定制的“體系管理智能體”，核心是把物理樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)、流程和專家經(jīng)驗，完整映射到數(shù)字空間并貫穿樣本庫全流程。

過去再完善的SOP也難免出現(xiàn)人為操作偏差，這正是我們引入AI的初衷。現(xiàn)在智能體把我們二十年來積累的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)范全部數(shù)字化固化：技術(shù)員操作時，系統(tǒng)會實時預(yù)警偏離標(biāo)準(zhǔn)的行為；核酸抽提記錄上傳時，會自動比對歷史數(shù)據(jù)提示異常。同時它還能自動生成質(zhì)控報告、培訓(xùn)材料，把80%的重復(fù)性文書工作自動化。它最核心的價值，是真正實現(xiàn)了“做我所寫，寫我所做”，任何違規(guī)操作都會被立即攔截，從根源上保障了樣本質(zhì)量的一致性，讓樣本庫從人力密集型場所轉(zhuǎn)向技術(shù)驅(qū)動的智慧化平臺。

問

如此強(qiáng)大的系統(tǒng)，未來是否可以對外輸出？其他醫(yī)院能“復(fù)制”你們的模式嗎？

答

當(dāng)然可以，這也是我們正在全力推進(jìn)的工作。之前同行難以復(fù)制我們的模式，核心是缺標(biāo)準(zhǔn)化體系和落地工具，智能體能解決這個問題。我們輸出的是“標(biāo)準(zhǔn)+工具包”，開放質(zhì)控指標(biāo)、核心邏輯和SOP模板，支持與各家醫(yī)院現(xiàn)有系統(tǒng)無縫對接，醫(yī)院可按需選擇版本適配。目前我們已經(jīng)和多家研究型醫(yī)院的樣本資源中心達(dá)成合作意向，近期還會發(fā)布《惡性腫瘤生物資源平臺質(zhì)量體系與程序文件實務(wù)》《惡性腫瘤生物資源平臺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》兩本書籍。未來我們的目標(biāo)是搭建全國樣本數(shù)據(jù)資源協(xié)同網(wǎng)絡(luò)，讓所有機(jī)構(gòu)遵循統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)開展保藏工作，真正做到“證實能力、傳遞信任”。

問

最后一個問題，對于希望進(jìn)入轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的藥企，您最想傳遞的三個建議是什么？

答

第一，重質(zhì)量遠(yuǎn)勝重數(shù)量。一萬例低質(zhì)量樣本，不如一千例帶完整臨床數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化樣本。第二，早介入、深綁定。立項之初就和樣本庫、臨床PI共同設(shè)計方案，確保樣本采集匹配研發(fā)目標(biāo)。第三，擁抱標(biāo)準(zhǔn)化，類器官、AI等技術(shù)的未來一定是開放共享的，誰先建立標(biāo)準(zhǔn)體系，誰就能占據(jù)先機(jī)。高質(zhì)量、高顆粒度的樣本資源平臺是藥企最可靠的臨床前伙伴。

【結(jié)語】

一場訪談，道不盡樣本庫二十余年的探索與積淀；一席對話，卻足以窺見轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)未來的清晰輪廓與核心方向。許蜜蝶教授和她的團(tuán)隊，恰似名字所寓意的——以"蜜"之沉淀，釀樣本之醇厚；以"蝶"之蛻變，啟轉(zhuǎn)化之新程。從"存起來"到"用起來"，從"被動響應(yīng)"到"主動設(shè)計"，從"單點支撐"到"系統(tǒng)賦能"，她們走過的路，是中國樣本庫從跟跑到領(lǐng)跑的縮影；她們探索的道，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從實驗室走向臨床的必由之路。

當(dāng)拼樣本數(shù)量的喧囂逐漸退去，當(dāng)"早介入、深合作"的理念成為行業(yè)共識，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化與開放共享從口號變?yōu)樵鷮嵭袆印覀兛吹降模粌H是樣本庫領(lǐng)域的一次全面升級，更是整個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)科范式的深層躍遷！

蜜釀千日，終有回甘；蝶變一朝，自成氣象。

在這場從"樣本"到"方案"、從"單點突破"到"系統(tǒng)賦能"的深刻變革中，許蜜蝶教授和她的團(tuán)隊已然勇立潮頭。我們期待，更多志同道合的先行者并肩同行，共同托舉中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的嶄新春天！

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許蜜蝶 副主任醫(yī)師

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

博士，碩士生導(dǎo)師。

聯(lián)合國工業(yè)發(fā)展組織（UNIDO）全球首位ISO 20387:2018生物樣本庫技術(shù)專家，為斯里蘭卡國家認(rèn)可委員會開展生物樣本庫國際認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)培訓(xùn)。

現(xiàn)任CNAS生物樣本庫認(rèn)可評審員，衛(wèi)健委人類遺傳資源專家組成員，中國抗癌協(xié)會腫瘤樣本整合研究分會副主任委員，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會組織生物樣本庫分會常委兼青年工作組組長，中國研究型醫(yī)院學(xué)會臨床數(shù)據(jù)與樣本資源庫專業(yè)委員會常委，第三屆全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC/TC559）委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會原發(fā)不明學(xué)組委員，中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會類器官研究與應(yīng)用工作委員會委員,中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會類器官技術(shù)臨床應(yīng)用分會委員,中國抗癌協(xié)會類器官與器官芯片專業(yè)委員會委員, 上海市遺傳學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會副主任委員，上海市抗癌協(xié)會類器官專業(yè)委員會常委。

主要研究方向為生物樣本全鏈條技術(shù)體系研究和基于生物樣本大數(shù)據(jù)的腫瘤精準(zhǔn)診斷研究，主持多項國自然課題和國家重點研發(fā)計劃子課題。擔(dān)任Biomarker Research雜志編輯。發(fā)布全國首個生物樣本庫“體系管理智能體”獲2025年首屆上海市醫(yī)學(xué)人工智能應(yīng)用技能大賽AI+智慧管理賽道二等獎，創(chuàng)投項目《患者來源類器官平臺助力胃癌藥物研發(fā)》獲2026蒙納士蘇州杯三等獎。近5年以第一及通訊作者（含共同）發(fā)表SCI論文近40篇，部分發(fā)表在Nature Metabolism，Science Advances等期刊；并以通訊作者發(fā)布《腫瘤類器官構(gòu)建通用規(guī)范專家共識(2026年版)》。獲上海市“東方英才”青年人才、上海市“醫(yī)苑新星”優(yōu)秀青年醫(yī)師培養(yǎng)資助計劃優(yōu)秀結(jié)業(yè)學(xué)員、吳秉銓病理學(xué)發(fā)展基金會優(yōu)秀中青年學(xué)者等榮譽(yù)。