在肝膽疾病的治療領(lǐng)域，熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic Acid，簡稱UDCA）可謂是一位資深的“明星選手”。這種天然親水性膽汁酸，憑借其卓越的利膽、保肝、溶解膽固醇結(jié)石等多重功效，成為治療膽固醇性膽結(jié)石、膽汁淤積性肝病、膽汁反流性胃炎等疾病的一線藥物。然而，長期以來，它主要以片劑和膠囊等固體制劑的形式出現(xiàn)，對于兒童和吞咽困難的成人來說，服用并不方便。近年來，隨著熊去氧膽酸口服溶液（亦稱口服混懸液）的問世，這一問題終于迎來了理想的解決方案。

一、什么是熊去氧膽酸？

熊去氧膽酸是由膽固醇衍生而來的天然親水性膽汁酸，是一種無臭、味苦的白色粉末。

它在體內(nèi)的作用機制十分巧妙：一方面，它通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，降低膽汁中膽固醇的飽和度，從而使膽固醇從結(jié)石表面逐漸溶解；另一方面，它能“以柔克剛”——用自身無細(xì)胞毒性的親水性膽酸，替換掉體內(nèi)具有細(xì)胞損傷作用的疏水性毒性膽汁酸，從而保護肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞免受損傷。

此外，熊去氧膽酸還具有促進肝細(xì)胞分泌、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗氧化等作用。

二、口服溶液劑型的獨特優(yōu)勢

相比傳統(tǒng)的片劑和膠囊，熊去氧膽酸口服溶液（口服混懸液）作為液體劑型，擁有以下不可替代的優(yōu)勢。

一是更適用于特殊人群: 口服混懸液質(zhì)地順滑，患者無需費力吞咽硬質(zhì)藥片或膠囊，非常適合兒童和因疾病、年齡等原因吞咽困難的成人。

二是劑量調(diào)整更精準(zhǔn): 熊去氧膽酸口服溶液配有量杯或滴管，可以根據(jù)患者體重精確量取所需劑量（例如每5ml含藥250mg），尤其適合體重跨度大、需要靈活調(diào)整藥量的兒童患者。

三是口感更好，依從性更高: 口服溶液通常被制成了清新的檸檬口味，能夠很好地掩蓋藥物原有的苦味，大大減少了兒童服藥時的抗拒心理，有助于提高治療效果。

三、適用于哪些疾病？

1. 膽固醇性膽結(jié)石: 用于治療X射線能穿透且膽囊收縮功能正常的膽囊膽固醇結(jié)石患者。需要強調(diào)的是，熊去氧膽酸只能溶解膽固醇結(jié)石，不能溶解色素結(jié)石、混合結(jié)石及鈣化結(jié)石。

2. 膽汁淤積性肝病: 包括原發(fā)性膽汁性肝硬化（又稱原發(fā)性膽汁性膽管炎）、原發(fā)性硬化性膽管炎等。在這些疾病中，熊去氧膽酸能夠顯著改善肝功能指標(biāo)，延緩病情進展。

3. 膽汁反流性胃炎: 睡前服用熊去氧膽酸可中和反流至胃中的膽汁酸，保護胃黏膜，緩解胃部不適。

4. 兒童罕見病（囊性纖維化相關(guān)肝病）: 這是口服溶液劑型的一大亮點。2024年，熊去氧膽酸口服混懸液獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療1月齡至18歲患者的囊性纖維化相關(guān)肝病，填補了國內(nèi)市場在該罕見病適應(yīng)癥上的空白。

四、用法與用量:
病不同，時間不同

熊去氧膽酸的服用方法并非“一刀切”，而是因病而異，這與它的吸收和分布特點密切相關(guān)。該藥屬于脂溶性藥物，在食物中脂肪和膽汁酸的協(xié)同作用下才能更好地吸收，因此餐后服用效果遠(yuǎn)優(yōu)于空腹。

1. 溶解膽固醇膽結(jié)石建議晚餐后服用。餐后服藥可借助膽汁分泌旺盛時藥物進入膽囊，夜間膽囊持續(xù)充盈，藥物能持續(xù)作用于結(jié)石。常規(guī)體重劑量為10mg/kg，療程一般為6～12個月。

2. 治療膽汁淤積性肝病建議早、晚餐后分次服用，以確保全天血藥濃度平穩(wěn)。這類疾病常需長期維持治療。

3. 膽汁反流性胃炎建議睡前空腹服用。此時藥物能快速到達(dá)胃黏膜表面，中和反流的膽汁酸。常用方案為一日250mg，一般服用10～14天。

五、安全性：

熊去氧膽酸總體上是安全、耐受性良好的藥物，毒性通常比鵝去氧膽酸更小。但也需要注意以下事項。

1. 常見不良反應(yīng)： 少數(shù)人服藥后可能出現(xiàn)腹瀉、便秘、頭痛、頭暈、皮膚瘙癢等癥狀。如果出現(xiàn)腹瀉，可適當(dāng)減少劑量；若腹瀉持續(xù)不緩解，應(yīng)停止用藥。

2. 禁忌人群： 急性膽囊炎和膽管炎、膽道完全梗阻（膽總管或膽囊管梗阻）、膽道瘺管、頻繁的膽絞痛發(fā)作、嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh C級）患者禁用。

3. 藥物聯(lián)用注意： 避免與考來烯胺、氫氧化鋁等藥物同服，這些藥物會吸附熊去氧膽酸，阻礙其吸收。如需聯(lián)用，兩類藥物應(yīng)間隔至少2小時服用。

4. 定期監(jiān)測： 長期服用者建議每3個月監(jiān)測一次肝功能指標(biāo)，并進行膽囊超聲檢查，以確保用藥安全與療效。

六、一項值得關(guān)注的醫(yī)藥進展

熊去氧膽酸口服溶液的問世，標(biāo)志著我國在兒童用藥和罕見病用藥可及性方面邁出了重要一步。這款液體劑型不僅為無數(shù)需要長期用藥的兒童提供了更友好、更便捷的選擇，也為罕見病囊性纖維化相關(guān)肝病患者帶來了新的希望。當(dāng)我們需要使用這款藥物時，務(wù)必在醫(yī)師或藥師的專業(yè)指導(dǎo)下進行，規(guī)范用藥，方能最大限度地發(fā)揮藥效、保障安全。

作者：PSM 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 熊潔茹

一審：PSM廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 主管藥師 馬嘉龍

二審：PSM廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 主管藥師 李健萍