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78%的慢性傷口藏著耐藥菌,一束光能解決問題嗎?

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你身上有個小傷口,幾天就長好了,這件事平常到你可能根本沒在意過。但如果有人告訴你——在所有遲遲無法愈合的慢性傷口里,超過78%都被一層頑固的細菌緊緊裹著,而且這些細菌常常對抗生素愛答不理,你大概會重新打量一下"愈合"這兩個字的分量。

這組數字指向一個人數并不少的群體:嚴重燒傷患者、糖尿病患者。對后者來說,腳上一個小小的潰瘍可能數年無法收口,反復感染、反復清創,最壞的情況下甚至面臨截肢。英國雷丁大學的材料科學家Vitaliy Khutoryanskiy說得挺直接:"糖尿病傷口非常難愈合,人們幾乎余生都得帶著這些傷口生活。"


科學家最近在做一件聽起來有點像科幻的事:他們試著用光來指揮一種特制的納米材料,讓它同時做兩件事——殺死細菌,并且幫著傷口長好。這件事目前在老鼠和豬身上已經跑通了初步實驗,雖然還沒有來到人體測試的階段,但它展示出來的邏輯,很值得你花幾分鐘看懂。

要理解這件事,得先搞清楚一個關鍵角色,它叫生物膜。你可以把它想象成細菌們搭建的"違章建筑"。當一群細菌黏附在傷口表面之后,它們會分泌出一種黏糊糊的基質,把自己包裹成一個致密的群落,這就是生物膜。外面的抗生素很難穿透,里面的細菌活得相當安穩,傷口自然也就一直停在發炎狀態,遲遲進不了修復程序。超過78%的慢性傷口里都有這種生物膜,而這個數字本身就解釋了為什么光靠抹藥膏經常不夠用。

新材料想走的路子,和傳統的抗生素完全不一樣。它的核心邏輯是用光來觸發某種物理或化學反應,把能量精準地砸在細菌身上。目前研究人員主要探索兩種機制。第一種是光熱轉化:納米材料吸收特定波長的光之后迅速升溫,把局部組織加熱到足以削弱細菌的程度,同時又盡量不燒傷周圍的健康細胞。德克薩斯大學達拉斯分校的材料科學家Zhenpeng Qin打了個比方——我們的皮膚本身能吸收極微量的輻射,但借助這些特別設計的納米材料,"你可以把組織加熱到一個較高的溫度"。高溫讓細菌變得脆弱,順便還刺激了組織修復的進程。

第二種機制的思路更"化學"一些。某些納米材料在光照下會跟組織中的氧發生反應,產生活性很高、對細菌有毒的分子。這些毒性分子壽命很短,作用范圍非常局部,目標就是把細菌干掉,對周邊正常組織的損傷控制在最小。Qin和他的合作者在2024年《生物醫學工程年度評論》上梳理這類技術時提到,類似的光觸發療法已經被用來向特定的皮膚癌和食管癌輸送毒性物質,但在傷口護理領域,它還沒有被大規模應用。

如果說前面這些機制聽起來還有點抽象,那蘇黎世聯邦理工學院材料科學家Raffaele Mezzenga團隊做的一項研究,把這個故事推進到了一個更具體的階段。他們從蛋清中提取了一種天然存在的抗菌蛋白,叫溶菌酶。溶菌酶本身不是新東西,人體眼淚、唾液里都有它,它的工作就是拆掉細菌的細胞壁。問題是,直接把溶菌酶抹在傷口上效果并不理想,因為它在復雜環境里不太穩定。

研究人員的做法就很巧妙了。他們把這種蛋白質做成了凝膠,并且在凝膠里混入一種能夠吸收近紅外光的染料。當近紅外光照到這個凝膠上的時候,染料發熱,凝膠融化,活性溶菌酶就釋放出來去攻擊細菌。一旦關掉光源,材料降溫,凝膠重新凝結,溶菌酶也跟著回到非活性狀態。相當于裝了一個光控開關,想什么時候釋放、釋放多久,全由那束光說了算。團隊把這種凝膠用在老鼠和豬的傷口模型上,結果顯示它清除了超過95%的細菌。

這個"95%以上"的數字值得停留一下,因為它同時體現了潛力和局限。在動物實驗里,這樣的殺菌率配合后續的愈合過程,效果相當令人鼓舞。但推動物的傷口和推人的傷口是兩件不同的事,動物的代謝速率、免疫反應、皮膚結構都和人存在差異,而且實驗環境下的傷口管理遠比現實中的糖尿病足護理可控得多。正因為如此,所有參與這項技術開發的研究人員都會強調同一句話:還沒有在人體中測試過。

這也是整件事里最微妙的那個部分。一方面,耐藥菌的問題正在變得越來越緊迫。生物膜相關的慢性感染消耗著巨量的醫療資源,每一次清創換藥、每一種越來越不管用的抗生素,都在推高治療成本和截肢風險。另一方面,光激活納米材料又確實處于早期階段,從動物實驗到人體試驗之間橫著安全性評估、長期毒性觀察、生產工藝放大等一系列關卡。它目前能給出的不是承諾,而是一個方向——如果未來某一天,醫生可以拿著一個手持光源照一照傷口,就能同步完成殺菌和促愈合,那慢性傷口患者的處境可能會發生根本性的變化。

你可能會好奇,為什么非得用光?口服抗生素不是也能到達傷口位置嗎?回到生物膜那個"違章建筑"的比喻就能理解:抗生素分子往往還沒滲透到生物膜深處就已經被中和或者稀釋掉了,而細菌縮在里面還能互相傳遞耐藥基因。光激活納米材料的優勢在于,它把殺菌動作的發生地直接限定在傷口局部,能量的開關握在操作者手里,理論上可以反復使用而不產生全身性的副作用。當然,"理論上"這三個字本身就是科學家承認尚不確定的地方。

另一個值得關注的細節是材料本身的來源。Mezzenga團隊選取的溶菌酶來自蛋清,這個選擇透露了納米醫學領域近些年的一種傾向:盡量從自然界已有的分子出發進行改造,而不是完全從零開始合成全新的化學實體。天然的抗菌蛋白經歷過漫長的演化篩選,通常具有較好的生物相容性,后續審批時面臨的毒理障礙相對更小。但反過來,天然蛋白也意味著它的穩定性、批次一致性、大規模生產成本都會成為商業化之前的硬考題。

那么光是從哪兒來的?目前的實驗大多使用的是近紅外光,這個波段穿透能力比較強,可以抵達皮下一定深度而不造成明顯的組織損傷。但如果傷口很深,或者生物膜被厚厚的壞死組織覆蓋,光能不能有效到達目標區域就存疑了。研究人員在論文里也討論過這一點:他們能做的,是在可照射的范圍內盡可能優化材料的轉化效率,讓每一單位的光都能產生更多殺菌效果,但對于深度遠超光穿透極限的情況,還需要別的技術思路來配合。

從更寬的視角看,光激活納米材料只是眾多正在被探索的慢性傷口治療方案之一。有人在做能持續釋放氧氣的敷料,有人在研究噬菌體療法,還有團隊用微電流刺激來促進組織再生。每一種方案都試圖繞過抗生素耐藥這個越來越難繞的坎兒。而光這條路的有趣之處在于,它把時間控制和空間控制綁定在了一起。你可以在最需要殺菌的時候照光,不需要的時候關掉,這種精準度是傳統藥物遞送系統很難做到的。

在科學上,很多現在看來理所當然的技術,最初都是從"一束光"開始的。激光手術、光動力療法治療腫瘤、藍光祛痘,都經歷過從實驗臺到臨床的漫長遷移。慢性傷口領域的這一次嘗試,目前還卡在動物數據向人體數據過渡的最關鍵階段,但那只已經被老鼠實驗驗證的開關,至少告訴了人們一件事:在對抗細菌的漫長軍備競賽中,人類手里或許還能再多一張牌。

而那張牌會不會最終打出來、什么時候打出來——科學界目前還沒有定論。

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