上海
很多人腦出血保住性命后，記性、思維大不如前，問題出在神經外層的保護鞘受損。目前還不清楚是什么觸發了這套損傷，也沒有合適藥物。
基于此，2026年6月23日，南方醫科大學珠江醫院李西鋒、劉文超、段傳志研究團隊在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發表了“Clemastine alleviates cognitive dysfunction after SAH by targeting neuronal CNTN1 to regulate the ADA-adenosine pathway”揭示了氯馬斯汀通過靶向神經元接觸蛋白1調控腺苷脫氨酶-腺苷通路，緩解蛛網膜下腔出血后的認知功能障礙。
臨床發現蛛網膜下腔出血患者腦脊液CNTN1偏低，且和認知水平相關。本研究證實出血后僅神經元CNTN1下調，會通過腺苷脫氨酶通路誘發腦脫髓鞘、加重認知損傷。上調神經元CNTN1能緩解病變，該保護作用可被腺苷脫氨酶抑制劑抵消。實驗證實氯馬斯汀可減輕脫髓鞘損傷，改善認知，具備治療潛力。
圖一 僅神經元 CNTN1 在出血后特異性下降
統計分析表明，只有腦脊液里的CNTN1能預判出血后認知變差，年齡、病情輕重、手術方式等都沒用，模型預測效果合格。
作者進一步通過蛋白檢測發現出血病人腦脊液里髓鞘相關蛋白紊亂，CNTN1是關鍵蛋白；數值越高，病人認知和恢復情況越好。
單細胞測序看出，出血后只有神經元的 CNTN1 變少，負責髓鞘的少突膠質細胞不受影響，差異基因大多和神經髓鞘、軸突有關。
小鼠實驗和熒光染色也證實，出血后腦白質的 CNTN1、髓鞘相關蛋白都會明顯減少。
圖二 敲低神經元CNTN1加劇小鼠認知缺陷
作者用熒光染色發現CNTN1主要表達于神經元。小鼠腦內注射病毒四周后，腦組織 CNTN1 蛋白明顯減少。
作者利用水迷宮檢測認知能力，結果顯示，敲低神經元 CNTN1 的出血小鼠，空間學習與記憶能力損傷更嚴重。證明神經元 CNTN1 缺失會加重蛛網膜下出血引發的認知障礙。
圖三 氯馬斯汀：修復受損髓鞘，挽救出血后認知
作者最后找到一款有效藥物氯馬斯汀，動物行為實驗證實它能大幅改善腦出血后變差的記憶能力。多種檢測手段直觀可見，藥物能修復全腦受損髓鞘、減輕神經軸突損傷。
腦出血會打斷 CNTN1 髓鞘保護通路，用藥一周即可修復通路蛋白，連續兩周治療效果更強。
補充實驗發現，激活 M1 受體能抵消藥物修復髓鞘的效果，卻不會改變核心分子 CNTN1 的含量，明確了藥物發揮保護作用的調控路徑。
總結
本研究闡明 SAH 后神經元 CNTN1 介導脫髓鞘損傷的完整分子通路，證實氯馬斯汀可逆轉該病理變化、改善認知，為蛛網膜下腔出血后腦損傷提供新靶點與候選治療藥物。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01852-3
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