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LiBBY試驗達到主要與次要終點，為安寧療護人群提供首個高質量循證依據
整理丨易艾藍
晚期阿爾茨海默病及其他癡呆患者中，約半數在終末期會出現顯著激越行為（包括躁動、反復喊叫、攻擊他人等），這不僅嚴重損害患者生命末期的舒適與尊嚴，也給家屬和照護者帶來沉重心理負擔。目前臨床常用的抗精神病藥、苯二氮?類藥物及阿片類藥物均為超說明書使用，雖部分有效，但存在鎮靜、跌倒、心血管事件及死亡率升高等明確風險。更為關鍵的是，終末期癡呆人群長期被排除于高質量隨機對照試驗之外，相關治療決策缺乏充分循證依據。
這一臨床困境將在本屆阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC 2026）大會上公布的LiBBY研究中得到直接回應。此項研究由美國國家老齡化研究所（NIA）資助、阿爾茨海默病臨床試驗聯盟（ACTC）開展，首次以嚴格證據表明： 四氫大麻酚（THC）與大麻二酚（CBD）的特定口服組合（T2:C100， 即每劑含2mg THC與100mg CBD）能夠在2周內快速、顯著地緩解激越癥狀，且療效持續至12周。
快速起效、持續獲益：激越評分2周降6.27分
研究者將 120名存在臨床顯著激越的癡呆患者 隨機分配至活性治療組或安慰劑組。活性治療組采用T2:C100口服復方制劑（每劑含2mg THC/100mg CBD，溶于可消化植物油），第1周為起始方案（每次服用1劑，每日兩次，即日總劑量4mg THC/200mg CBD），第2周起調整為維持方案（每次服用2劑，即4mg THC/200mg CBD，每日兩次，日總劑量8mg THC/400mg CBD）。
研究采用柯恩-曼斯菲爾德激越量表（CMAI）作為主要評價工具（該量表廣泛用于評估癡呆患者激越行為的頻率與嚴重程度）。 結果顯示：治療2周時，活性藥物組患者的CMAI評分較安慰劑組多降低6.27分 （95% CI -9.66, -2.87；p=0.0004），差異具有顯著統計學意義。這一改善持續擴大并維持至12周終點，兩組間平均曲線下面積（AUC）對比差值為-8.23分（95% CI -11.6, -4.86；p<0.0001）。在臨床總體印象-行為改變量表（CGIC-B）評估中，第2周時治療組83.9%的患者被判定為有改善，安慰劑組為30.5%；至12周，治療組改善率為87.2%，安慰劑組為23.6%。 即近九成接受THC/CBD治療的患者在12周時呈現出臨床意義上的整體行為改善。
安全性信號：總體不良事件相當，嚴重不良事件需關注
對于終末期老年患者，安全性是臨床決策的關鍵考量。本研究中，兩組不良事件（AE）總體發生率接近（46.7% vs 42.4%）。但需注意，活性治療組嚴重不良事件（SAE）發生率為23.3%，高于安慰劑組的11.9%。研究者聲明，經判定所有SAE均與試驗藥物無關。此外，鎮靜、跌倒等特定不良事件在兩組中的發生率差異，摘要中未提供詳細分層數據，有待后續全文發表時進一步披露。
未被充分關注的人群：終末期癡呆研究的里程碑意義
LiBBY研究打破了“終末期癡呆患者無法參與高質量臨床試驗”的固有觀念。本研究成功入組120名符合臨終關懷條件的患者，其中75%居住在社區環境，58%來自歷史上在臨床研究中代表性不足的種族文化群體。這一設計為提升癡呆研究的外部效度和健康公平性提供了可操作的實踐范式。
LiBBY的陽性結果為臨床提供了新的潛在治療選擇，但其應用需置于審慎的臨床決策框架內。阿爾茨海默病協會明確建議：環境調整、結構化日常安排和心理社會干預等非藥物策略仍為處理癡呆精神行為癥狀的一線方案。 當上述措施不足以控制嚴重激越時，在合規醫療場景下，THC/CBD聯合療法可在充分醫患共同決策的基礎上予以考慮。
研究者及協會均強調，用藥決策應審慎評估患者個體情況，并在充分知情和共同決策的基礎上進行。該研究的開放標簽延長期數據將在本次AAIC 2026上進一步報告，其結果有望為長期安全性及療效維持提供更多信息。
本文首發：醫學界神經病學頻道
責任編輯：老豆芽
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