2025 年 4 月，《中華神經科雜志》刊發了由同濟醫院神經內科王偉教授主導，國內多位神經內科領域資深專家共同參與制定的《嵌合抗原受體 T 細胞治療難治性神經系統自身免疫性疾病專家共識（2025 年版）》。

CAR-T 療法，作為近年來生物醫藥領域的璀璨新星，最初在血癌治療領域大放異彩，而后，它將探索的觸角延伸至實體瘤。

2024年 12月10日，國際頂級學刊《Nature》發布了2024年度十大科學人物，海軍軍醫大學徐滬濟教授因使用CAR-T治療自身免疫性疾病而登榜，至此，CAR-T終于將觸角延伸至了自身免疫性疾病這片充滿挑戰的 “醫學荒原”上，難治性神經系統自身免疫性疾病則是這片“荒原”上最為險惡的地方之一。

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CAR-T 精準醫療的“開山之作”

CAR-T 細胞，即嵌合抗原受體 T 細胞，堪稱人體免疫系統的 “定制化武器”。它是通過基因工程技術，將特定的靶細胞抗原受體 CAR 嵌入 T 細胞表面。這就如同為 T 細胞安裝了一個精準的 “導航系統”，使其能夠像導彈追蹤目標一樣，精準識別并攻擊特定抗原。CAR 由細胞外抗原結合區、跨膜區和細胞內信號傳導區構成，細胞外抗原結合區負責鎖定目標，跨膜區起到橋梁作用，細胞內信號傳導區則負責激活 T 細胞，讓其發揮強大的殺傷能力。

2017 年，美國食品藥品監督管理局首次批準 CAR-T 細胞療法用于復發 / 難治急性 B 淋巴細胞白血病的臨床治療，這一里程碑事件開啟了 CAR-T 細胞治療的新紀元。此后，科學家們不斷探索，發現它不僅能在腫瘤治療中大展拳腳，還能在非腫瘤領域，尤其是 NADs 治療中發揮潛力。

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CAR-T 細胞治療 NADs 的應用策略

神經系統自身免疫性疾病，簡單說就是免疫系統“發瘋”，對著中樞神經系統、周圍神經、神經肌肉接頭還有肌肉組織一頓亂打，那么自然，神經功能就會出現損傷。諸如自身免疫性腦炎、多發性硬化、視神經脊髓炎譜系疾病等則均很常見。

傳統的免疫抑制 / 調節藥物治療并非對所有患者有效，部分難治性患者仍面臨疾病困擾，且長期用藥還會帶來感染等不良反應風險。在這樣的大背景下，CAR-T 細胞治療無疑是一次新的希望。

目前，靶向 CD19 或 B 細胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 細胞在 NADs 臨床試驗中應用最為廣泛，《共識》指出，選擇由 B 細胞或漿細胞參與或驅動的 NADs 疾病類型，是這類 CAR-T 細胞發揮療效的關鍵前提。

一方面，CD19 表達于除長壽命漿細胞以外的整個 B 細胞分化譜，那么，如果靶向 CD19 ， CAR-T 細胞則可以像 “清道夫” 一樣，清除幼稚、記憶 B 細胞和漿母細胞以及骨髓中的祖 B 細胞和前 B 細胞，從而對由 B 細胞參與或驅動的疾病產生療效；另一方面，BCMA 主要表達于終末分化的 B 細胞，介導漿細胞存活，靶向 BCMA 的 CAR-T 細胞則能精準打擊產生自身抗體的漿細胞。

在具體的適應證方面，根據專家共識，CAR-T 細胞療法主要適用于由 B 細胞或漿細胞介導的難治性 NADs，包括：

· 視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）：水通道蛋白 4（AQP4）抗體陽性患者，對至少一種生物制劑治療無效。

· 重癥肌無力（MG）：全身型患者經兩種常規免疫治療無效，或出現危象后無法脫機。

· 多發性硬化（MS）：復發緩解型或進展型患者，在高效治療后仍有疾病活動。

· 僵人綜合征、炎性肌病：對傳統免疫調節治療抵抗的患者。

這些經特定治療后癥狀控制不佳或不耐受的NADs患者都有可能從 CAR-T 細胞治療中獲益。

另外，接受 CAR-T 細胞治療的患者也需要滿足一定的前提條件。

器官功能良好是重要前提，如左心室射血分數≥50%，肝腎功能、血氧飽和度等指標需符合要求。同時，存在多種禁忌證的患者不適合該治療，包括原發性免疫缺陷、嚴重心臟功能受損、腦血管意外病史、近期惡性腫瘤病史等。此外，腎功能異常患者在根據腎功能調整預處理藥物劑量后，也有可能接受治療。

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CAR-T 細胞治療 NADs 臨床實證

截至 2025 年，全球已有超過百余例 NADs 患者接受 CAR-T 治療，初步數據令人振奮：

在 NMOSD 患者中，抗 BCMA CAR-T 治療展現出顯著的短期療效，80% 的患者在 3 個月內實現臨床緩解，AQP4 抗體水平下降幅度超 90%；對于 MG 患者，部分患者經治療后 2 年無需使用免疫抑制劑，日常生活能力評分（MG-ADL）從 12 分大幅降至 2 分以下，長期緩解效果可觀。安全性方面，該治療的不良反應多為 1-2 級，如輕度細胞因子釋放綜合征和免疫效應細胞相關神經毒性，通過托珠單抗或激素治療即可完全恢復 。

但，即使 CAR - T 在血液腫瘤中的應用已相對成熟，這項療法仍具有風險：

一是感染風險。B 細胞耗竭可能導致低免疫球蛋白血癥，需長期監測并補充丙種球蛋白；二則是脫靶毒性，CD19 CAR-T 可能攻擊血管壁細胞，引發神經系統癥狀；BCMA CAR-T 可能損傷尾狀核神經元，導致帕金森樣表現；三即存在復發可能，盡管多數患者在治療后 1-2 年內病情穩定，但仍有 10%-15% 的患者在 3 年后出現復發，需再次治療或聯合其他免疫療法。

因而在使用 CAR-T 細胞治療神經系統自身免疫病的過程中，對不同階段的監測至關重要。

回輸前 1 周清淋期，一般會使用藥物清除部分淋巴細胞為 CAR-T 細胞 “開路”，此過程可能有感染等副作用，需密切監測生命體征、喝水排尿量，每 1 - 2 天查血常規、肝腎功能，關注異常。

回輸后 2 周是關鍵期，一方面用特殊技術在 7、10、14 天檢測血液中 CAR-T 細胞數量及 B 細胞比例；另一方面警惕不良反應，出現癥狀及時檢測，確定是細胞因子風暴等及時處理，留意神經毒性表現，每天觀察癥狀，防止感染與器官損傷，動態監測血常規。

回輸后 1 - 3 個月進行初步療效判斷，根據不同疾病類型判斷病情是否緩解，分析免疫細胞比例查看免疫系統重建情況，持續監測風險，每月檢查相關指標。

此外，乙肝患者定期監測 HBV-DNA，兒童和年輕患者注意長期安全性，需長期跟蹤 。

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革新與挑戰 從自體到異體，從單靶到多靶

為克服現有挑戰，CAR-T 技術正經歷三大革新：

1. 異體通用型 CAR-T：傳統自體 CAR-T 需個性化制備，成本高昂且周期長。國內學者在 2024 年成功使用異體通用型 CAR-T 治療 2 例硬皮病和 1 例炎性肌病患者，療效顯著且無嚴重不良反應。這種 "現貨式" 療法將成本降低至自體療法的 1/5，有望惠及更多患者。

2. 雙靶點與多靶點設計：針對抗原逃逸問題，BCMA/CD19 雙靶點 CAR-T 已在 NADs 中開展臨床試驗（NCT06419166），可同時清除 B 細胞和漿細胞，提高治療徹底性。

3. 非病毒載體編輯：基于 mRNA 的 CAR-T 無需病毒載體，降低了插入突變風險，且制備周期縮短至 3 天，特別適用于病情危重的患者。

盡管 CAR-T 細胞療法在 NADs 治療領域潛力巨大，但從實驗室走向臨床廣泛應用仍面臨諸多挑戰。

當前 NADs 患者隨訪時間大多不足 3 年，遠期療效與安全性缺乏充足數據支撐；單次百萬元的高昂治療費用，加之需多學科協作的復雜要求，嚴重限制了其在基層醫院的推廣；對于無明確抗體介導的 NADs，如部分 MS 亞型，CAR-T 療法因缺乏明確靶點而療效不明。

不過隨著技術革新與臨床研究推進，CAR-T 細胞療法未來有望實現三大突破：

針對高復發風險的 NADs 患者，早期介入 CAR-T 治療或可有效預防殘疾進展，使其從 “難治性” 治療方案升級為 “一線治療”；通過與小分子藥物、干細胞療法等聯合使用，突破單藥治療局限，進一步提升整體療效；研發標準化的異體 CAR-T 產品，替代高成本的自體定制方案，顯著降低治療成本，讓更多患者獲得救治機會 。

寫在文末

隨著專家共識的落地與技術的迭代，CAR-T 細胞療法終將從 "星星之火" 發展為 "燎原之勢"，為 NADs 患者帶來真正的治愈曙光。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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