2025 年 4 月 27 日，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)—四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院為一名晚期實(shí)體瘤患者完成了國內(nèi)首例個(gè)性化 mRNA 腫瘤 DC 疫苗 LK101 的臨床給藥。

據(jù)悉，此技術(shù)為海南博鰲公布的第二批細(xì)胞與基因治療落地轉(zhuǎn)化項(xiàng)目的其中之一。

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LK101 的 “闖關(guān)之路”

有關(guān) LK101 的一切還得從 2017 年說起。

那一年，懷揣著對(duì)腫瘤免疫治療深刻理解和創(chuàng)新理想的陳立，從中科院腫瘤免疫專業(yè)博士畢業(yè)后，毅然決然地選擇在北京開啟創(chuàng)業(yè)之路。

生物醫(yī)藥行業(yè)，尤其是腫瘤治療領(lǐng)域，研發(fā)周期長、難度大，被視為需要極大勇氣和耐力的賽道。而當(dāng)時(shí)，個(gè)性化 mRNA 腫瘤疫苗在全球范圍內(nèi)還是鮮有人涉足的空白地帶，國內(nèi)企業(yè)大多處于觀望狀態(tài)，國際上也僅有少數(shù)幾家企業(yè)嘗試。

但陳立憑借多年專業(yè)知識(shí)積累和對(duì)行業(yè)前景的敏銳洞察，決定勇闖這一前沿領(lǐng)域。

位于北京經(jīng)開區(qū)的實(shí)驗(yàn)室，成為了這場(chǎng)創(chuàng)新之旅的起點(diǎn)，也見證了 LK101 從無到有的誕生。

研發(fā)之初，團(tuán)隊(duì)就面臨著精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤抗原靶點(diǎn)這一棘手難題。

“準(zhǔn)確找到靶點(diǎn)恰恰是所有腫瘤疫苗研發(fā)過程中的第一道門檻。如果找得不準(zhǔn)，那么疫苗注射到體內(nèi)效果就不會(huì)太好。”

陳立將目光投向了AI + 生物醫(yī)藥，利用AI尋找患者的個(gè)性化抗原靶點(diǎn)。 他將AI預(yù)測(cè)比作導(dǎo)航系統(tǒng)，但這套系統(tǒng)并不是現(xiàn)成的，需要從頭開始研發(fā)。

他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)海量數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，從零開始自主研發(fā)精巧的 AI 算法，經(jīng)過來回反復(fù)的迭代與驗(yàn)證，使其在靶點(diǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度和速度上達(dá)到國際領(lǐng)先水平，目前，立康生命科技的AI平臺(tái)能在不到一天時(shí)間里精準(zhǔn)鎖定不同患者的靶點(diǎn)。

解決了靶點(diǎn)難題后，疫苗制備工藝又是一道關(guān)卡。團(tuán)隊(duì)采用創(chuàng)新的 mRNA-DC 技術(shù)路線，在體外將 mRNA 轉(zhuǎn)染進(jìn)樹突狀細(xì)胞，進(jìn)而成功研發(fā)出 LK101 疫苗。

在臨床前研究階段，團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞水平和動(dòng)物模型上開展了全方位的試驗(yàn)，對(duì) LK101 疫苗的抗原性、免疫原性、安全性和抗腫瘤活性等特性進(jìn)行了深度驗(yàn)證，為其走向臨床筑牢了根基。

生產(chǎn)工藝也在不斷優(yōu)化中，穩(wěn)定可靠的流程和嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系得以建立，為后續(xù)臨床試驗(yàn)及未來商業(yè)化鋪平了道路。

2022 年 12 月 22 日，立康生命向國家藥品監(jiān)督管理局遞交 LK101 注射液的 IND 申請(qǐng)并順利獲受理。

2023 年 3 月，該注射液拿下國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）默示許可，成為國內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗。同年 10 月，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院先后召開了 LK101 注射液治療晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)，正式拉開臨床研究帷幕。

2025 年 2 月，LK101 注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的 IND 批準(zhǔn)，立康生命科技的研發(fā)實(shí)力得以被國際認(rèn)可，也意味著中國腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新成果正式邁入全球抗癌藥物競(jìng)爭(zhēng)舞臺(tái)。時(shí)至今日，華西樂城醫(yī)院已完成首例個(gè)性化mRNA腫瘤DC疫苗。

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LK101 的 “闖關(guān)之路”

LK101 的核心構(gòu)建在三個(gè)維度之上。

• AI 抗原預(yù)測(cè)與靶點(diǎn)識(shí)別：利用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)患者的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序，獲取腫瘤基因突變信息，再通過自主開發(fā)的 AI 算法對(duì)海量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和預(yù)測(cè)，精準(zhǔn)識(shí)別患者腫瘤細(xì)胞的特異性突變，即腫瘤新生抗原靶點(diǎn)，為后續(xù)疫苗制備提供關(guān)鍵依據(jù)。

• mRNA 編碼與轉(zhuǎn)染技術(shù)：基于篩選出的高免疫原性新生抗原，利用 mRNA 技術(shù)編碼目標(biāo)抗原。將編碼了個(gè)性化腫瘤抗原靶點(diǎn)的 mRNA 轉(zhuǎn)導(dǎo)入樹突狀細(xì)胞，使樹突狀細(xì)胞能夠表達(dá)這些靶點(diǎn)抗原，激發(fā)免疫反應(yīng)。

• mRNA-DC 疫苗技術(shù)：將攜帶個(gè)性化腫瘤抗原信息的 mRNA 轉(zhuǎn)染至樹突狀細(xì)胞，形成 mRNA-DC 疫苗。這種疫苗兼具 mRNA 疫苗和 DC 疫苗的優(yōu)勢(shì)，既可一次性編碼多種抗原，表達(dá)快速高效，又能借助樹突狀細(xì)胞強(qiáng)大的抗原提呈能力，有效激活腫瘤特異性 T 細(xì)胞并建立免疫記憶，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

這一套技術(shù)路線不僅規(guī)避了傳統(tǒng) mRNA 疫苗體內(nèi)遞送難及佐劑、包裹材料帶來的不良反應(yīng)，還提升了安全性，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了針對(duì)不同患者個(gè)性化靶點(diǎn)的精準(zhǔn) “定制”，讓 LK101 注射液成為了真正的個(gè)性化（褒義性質(zhì)）腫瘤疫苗。

2018 年，立康生命與中國人民解放軍總醫(yī)院合作開展了 LK101 注射液治療術(shù)后肝癌患者的 IIT。

研究數(shù)據(jù)顯示，LK101 注射液具有良好的安全性和耐受性，且未出現(xiàn) I 級(jí)以上與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，所有病人均檢測(cè)到體內(nèi)抗腫瘤新生抗原免疫反應(yīng)的激活，實(shí)驗(yàn)組受試者術(shù)后復(fù)發(fā)率和生存率均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。

而目前，其在國內(nèi)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)也接近尾聲，初步數(shù)據(jù)令人振奮：疫苗在安全性方面表現(xiàn)出色，患者耐受性良好，且展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

基于此，團(tuán)隊(duì)正在馬不停蹄地籌備Ⅱ期臨床試驗(yàn)，從完善研究方案到擴(kuò)大臨床試驗(yàn)中心、招募更多患者，各項(xiàng)工作有序開展，力求更全面深入地評(píng)估疫苗的有效性和安全性。

寫在文末

縱使 LK101 已取得階段性成果，但我們?nèi)詰?yīng)清醒地認(rèn)識(shí)到，從實(shí)驗(yàn)室到臨床的 “最后一公里” 才最難走。

真實(shí)世界沒有實(shí)驗(yàn)室的“理想環(huán)境”，在南海之濱，我們希望LK101 能夠取得數(shù)年奔波應(yīng)得的結(jié)果。

* 文章內(nèi)容僅供參考，不構(gòu)成任何建議

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