2025 年 4 月 29 日，Abeona Therapeutics 公司宣布其基因療法 ZEVASKYN?獲得美國 FDA 批準，用于治療隱性營養不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）患者的傷口。

這款基于自體細胞的基因療法以單次治療 310 萬美元（約合 2250 萬人民幣）的定價，刷新了全球藥物價格的天花板，成為繼 Hemgenix（350 萬美元）、Zynteglo（280 萬美元）之后又一 “天價療法”。

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改寫罕見病治療困局的 “細胞貼片”

Abeona Therapeutics 早在多年前便憑借在基因治療領域的深厚積累，搭建起研發 ZEVASKYN?的技術平臺。

該療法采集患者自身皮膚細胞，利用逆轉錄病毒載體將功能性 COL7A1 基因整合到細胞基因組中，使其持續產生 VII 型膠原蛋白，經基因校正的角質形成細胞被培養成表皮片，手術貼敷于傷口部位，實現長期傷口愈合和疼痛緩解。

在臨床前研究階段，通過大量實驗，他們成功將功能性人類 COL7A1 基因導入患者自身皮膚細胞，并驗證了其可在體外可產生 VII 型膠原蛋白。

在 I/IIa 期臨床試驗中，他們納入 7 名患者的 38 個慢性傷口，經單次手術應用 ZEVASKYN?后，歷經中位 6.9 年（范圍 4 - 8 年）的長期隨訪，傷口愈合與疼痛減輕效果持續改善。

在關鍵 III 期 VIITAL 研究中（ 多中心、隨機、患者內對照試驗 ），其納入了 43 個大型和慢性傷口。結果顯示，ZEVASKYN?達到兩個共主要療效終點，治療后六個月內，傷口愈合率顯著提升，疼痛程度顯著減輕。接受 ZEVASKYN?治療的傷口愈合程度達 50% 或更高的比例為 81%，而對照組僅 16%，差異具有高度統計學意義。

在整個研發過程中，ZEVASKYN 展現出良好安全性，最常見的不良事件發生率均低于 5%，且未報告嚴重治療相關不良事件

正是由于這些優異的臨床數據，ZEVASKYN 最終獲批。

在ZEVASKYN之前，RDEB 患者的臨床需求長期未得到滿足，患者皮膚因缺乏 VII 型膠原蛋白，輕微摩擦就會出現水皰、潰爛，甚至引發癌變，平均壽命不足 40 歲，ZEVASKYN 的作用機制正對其病因，在理論上可以極大改善了患者生存質量，還有可能延長生命周期。

因而對于那些無法治愈且治療選擇有限的 RDEB，ZEVASKYN 為他們提供了新的、更有效的治療選擇。

不過，ZEVASKYN 的研發過程算不上一帆風順。

此前，2019 年，ZEVASKYN?的 III 期試驗因 FDA 要求補充運輸穩定性數據而遭遇臨床暫停。2024 年，又因 CMC 相關問題（保質期短、無菌檢測方法需改進）拒絕上市申請。面對挫折，Abeona 持續優化生產工藝與檢測流程。

市場競爭壓力也不小，2023 年夏天 Krystal Biotech 的 Vyjuvek 成為首款獲批的 DEB 療法。

所幸 Abeona 仍專注于 ZEVASKYN?針對嚴重隱性 DEB 亞型的研發。憑借顯著的臨床療效、良好的安全性，以及對 RDEB 患者未被滿足的治療需求的精準回應，Abeona 再次向 FDA 申請，最終成功獲批。

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全球高價藥物全景

ZEVASKYN 的登場，將全球最貴藥物的競爭推向白熱化。目前，榜單前十的藥物中，基因療法占據半壁江山，其余為小分子、蛋白質和單克隆抗體藥物：

基因療法的 “天價俱樂部”

Hemgenix（350 萬美元）：CSL Behring 的血友病 B 基因療法，通過 AAV 載體遞送凝血因子 IX 基因，單次治療可使患者凝血因子水平長期維持在正常范圍。

Zynteglo（280 萬美元）：藍鳥生物的 β- 地中海貧血療法，通過慢病毒載體修復造血干細胞，實現輸血依賴的長期緩解。

Elevidys（320 萬美元）：Sarepta 的杜氏肌營養不良基因療法，針對抗肌萎縮蛋白缺失，延緩肌肉退化。

小分子藥物的 “逆襲”

Zokinvy（170 萬美元 / 年）：Eiger BioPharmaceuticals 的早衰癥藥物 Lonafarnib，通過抑制法尼基轉移酶延緩疾病進展，雖無法治愈，但可顯著延長患者壽命。

Zolgensma（212.5 萬美元）：諾華的脊髓性肌萎縮癥基因療法，雖價格高昂，但因療效顯著（90% 患者實現運動功能改善）成為首個年銷售額突破 10 億美元的基因藥物。

價格背后的邏輯

基因療法的高定價源于其 “一人一藥” 的定制化生產模式。

根據塔夫茨大學研究，一款新藥從研發到獲批平均成本達 28 億美元，而基因療法因技術復雜性，成本更高。Abeona 在 ZEVASKYN 上的累計投入就超過 10 億美元，且面臨多次臨床試驗失敗的風險。

生產環節的挑戰同樣顯著。以 ZEVASKYN 為例，其自體細胞療法需為每位患者單獨培養細胞片，涉及細胞庫建立、病毒載體生產、質量檢測等環節，任何一步的偏差都可能導致批次報廢。這種 “個性化制造” 模式，使得生產成本居高不下。

市場策略也影響定價。藥企常采用 “價值定價法”，即根據藥物的臨床價值（如延長壽命、減少并發癥）來制定價格。例如，Hemgenix 的 350 萬美元定價，相當于患者 3-5 年傳統凝血因子治療的費用總和，而基因療法可實現終身受益。

此外，孤兒藥政策（如美國的 7 年市場獨占期）在制度上也為高價提供了保障。

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當生命成為 “奢侈品”

天價藥物的出現，引發了醫療公平性的激烈討論。

對于 RDEB 患者而言，2250 萬人民幣的治療費用相當于北京四合院的價值，遠超普通家庭承受能力。盡管 Abeona 承諾三年內無效退款，但具體比例未明確，且患者仍需承擔手術、住院等額外費用。

醫保體系的壓力同樣巨大。美國 Medicare 數據顯示，2024 年基因療法支出占醫保總預算的 5%，且呈逐年上升趨勢。為應對這一挑戰，部分國家采取差異化策略：

法國：通過五年合同限定藥價，若銷售額超過預設目標，藥企需返還 50%-70% 的超額收入。

德國：實施 AMNOG 制度，根據藥物的臨床效益分級定價，高療效藥物可享受溢價。

中國：將部分高價藥納入醫保談判，但 Zolgensma 等藥物因價格過高仍未進入醫保目錄。

患者援助計劃成為重要補充。例如，Abeona 與保險公司合作，為符合條件的患者提供分期付款和減免方案。慈善機構如 “大皰性表皮松解癥關愛協會” 也通過眾籌、專項基金等方式，幫助患者支付部分費用。

寫在文末

ZEVASKYN 的獲批，是人類對抗罕見病的里程碑，但其高昂的價格也暴露出醫療資源分配的深層矛盾。當一針藥物的價值超過多數人一生的積蓄，我們需要思考：如何在鼓勵創新與保障公平之間找到平衡點？

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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