2025 年 5 月 8 日，曾榮獲2024年未來科學(xué)大獎(jiǎng)“生命科學(xué)獎(jiǎng)”、其研究成果入選“2024年度十大科創(chuàng)突破”的鄧宏魁教授入選美國《時(shí)代周刊》2025年健康領(lǐng)域最具影響力的100位人物（TIME100 Most Influential People in Health of 2025）榜單。

同時(shí)，繼入選2024 Nature 年度人物，研究成果被評為2024年度中國科學(xué)十大進(jìn)展等，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）風(fēng)濕免疫科主任徐滬濟(jì)教授同樣入圍該榜單。

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因自體生長的糖尿病療法而獲獎(jiǎng)

2013 年是鄧宏魁研究團(tuán)隊(duì)日后所有突破的起點(diǎn)。

彼時(shí)，鄧宏魁研究組在《科學(xué)》雜志發(fā)文，宣布團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)化學(xué)重編程技術(shù)，完全使用小分子化合物將人體成體細(xì)胞（如皮膚或脂肪細(xì)胞）重編程為多能干細(xì)胞（CiPS 細(xì)胞）。

2022 年，該團(tuán)隊(duì)于《自然》期刊披露重要研究成果，團(tuán)隊(duì)首次開發(fā)出基于化學(xué)小分子誘導(dǎo)體系的人體細(xì)胞重編程技術(shù)，成功建立人 CiPS 細(xì)胞（化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）制備體系，為人類多能干細(xì)胞的獲取開創(chuàng)了全新技術(shù)路徑。次年，團(tuán)隊(duì)針對化學(xué)重編程技術(shù)實(shí)施首次優(yōu)化升級，著重在誘導(dǎo)效率以及誘導(dǎo)時(shí)間上做了優(yōu)化，同時(shí)構(gòu)建起了符合臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的人體細(xì)胞化學(xué)重編程體系。

進(jìn)一步的，團(tuán)隊(duì)推動(dòng)了全球首例人 CiPS 細(xì)胞分化的胰島移植治療 1 型糖尿病的臨床研究。

2023 年 6 月，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)成功獲批國家干細(xì)胞臨床研究備案（備案號：MR-12-23-017130），旋即攜手天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組以及杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司，馬不停蹄地展開了人 CiPS 細(xì)胞來源的胰島細(xì)胞移植治療 1 型糖尿病的探索性臨床研究，當(dāng)月 25 日，首例入組患者順利接受了自體人 CiPS 細(xì)胞分化胰島移植治療。

關(guān)于這一病例的詳細(xì)信息在一年后的 9 月發(fā)表在《CELL》上的論文中得以披露：患者是一位病程長達(dá) 11 年的 1 型糖尿病患者，此前即便接受強(qiáng)化胰島素治療，血糖水平依舊難以控制，而且患者過往有過胰腺移植手術(shù)經(jīng)歷但宣告失敗，群反應(yīng)抗體還呈現(xiàn)強(qiáng)陽性，致使同種異體胰島移植難以開展。

同時(shí)，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)對胰島移植策略進(jìn)行了創(chuàng)新。鑒于傳統(tǒng)胰島移植多在肝臟開展，他們另辟蹊徑，建立起全新的 “腹直肌前鞘下移植” 策略。

此策略具備創(chuàng)傷小、操作簡便等優(yōu)勢，移植物便于長期追蹤觀察，必要時(shí)還能取出。研究還在臨床上首次達(dá)成通過超聲和核磁手段對移植物的有效監(jiān)測，顯著提升了干細(xì)胞臨床治療研究進(jìn)程的安全性和可控性。

最終，針對該患者的隨訪時(shí)長超一年，長期隨訪結(jié)果顯示人 CiPS 細(xì)胞移植分化胰島的治療效果斐然，患者恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控能力，移植短短 75 天后，患者就徹底且穩(wěn)定地?cái)[脫了胰島素注射治療。待到移植一年時(shí)，患者糖化血紅蛋白降至 4.76%，血糖達(dá)標(biāo)率從初始的 43.18% 持續(xù)攀升，移植后 5 個(gè)月更是穩(wěn)定在 98% 以上，成功實(shí)現(xiàn)了 1 型糖尿病的臨床功能性治愈。

時(shí)間進(jìn)入 2025 年 1 月，鄧宏魁課題組聯(lián)合北京大學(xué)關(guān)景洋課題組在《自然?化學(xué)生物學(xué)》發(fā)表論文，升級了快速化學(xué)重編程技術(shù)：找到細(xì)胞重編程的關(guān)鍵障礙，通過調(diào)控特定靶點(diǎn)，將人體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的時(shí)間從 30 天縮短到最快 10 天，效率最高達(dá) 38%，且在不同年齡、遺傳背景的 15 名個(gè)體細(xì)胞上都能高效誘導(dǎo)，尤其讓原本難轉(zhuǎn)化的細(xì)胞重編程效率提升超 20 倍，解決了誘導(dǎo)時(shí)長和普適性難題，讓該技術(shù)能適用于更多人。

2024年，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)的尚且是“功能性治愈”、但看到團(tuán)隊(duì)如此迅速地提升轉(zhuǎn)化速率，讓人不禁想象，我們是否能夠在2030年之前看到，其再獲突破，實(shí)現(xiàn)真正的治愈糖尿病。

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因通用型CAR-T治療自身免疫疾病而獲獎(jiǎng)

現(xiàn)如今，全球每 10 人中就有 1 人受自身免疫疾病困擾，這類疾病因異常免疫細(xì)胞攻擊自身組織引發(fā)，稱之為“自身免疫性疾病”，目前缺乏根治手段，多數(shù)治療僅能控制癥狀。

針對這一現(xiàn)狀，徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)突破性地開發(fā)了異體通用型 CAR-T 療法，利用 CRISPR-Cas9 對健康供體 T 細(xì)胞進(jìn)行五重基因編輯（敲除 HLA-A、HLA-B、CIITA 以規(guī)避免疫排斥，敲除 TRAC 消除脫靶風(fēng)險(xiǎn)，敲除 PD-1 增強(qiáng)細(xì)胞活性），制成 “現(xiàn)貨型” CAR-T 細(xì)胞（TyU19）。

其可從根源上消除免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，成為全球首個(gè)實(shí)現(xiàn) “無 GvHD、低清淋” 的異體 CAR-T 產(chǎn)品。

2024 年 9 月，徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《細(xì)胞》的臨床研究顯示，3 名嚴(yán)重復(fù)發(fā)難治性風(fēng)濕免疫疾病患者（1 例免疫介導(dǎo)的壞死性肌病、2 例彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥）在接受該療法后，炎癥與器官纖維化逆轉(zhuǎn)，臨床評分顯著改善，自身抗體水平驟降，6 個(gè)月隨訪未出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

其中一位來自上海的 57 歲系統(tǒng)性硬化癥患者，在接受治療前因全身皮膚硬化如水泥、無法穿衣進(jìn)食而瀕臨絕境，但在接受徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的異體通用型 CAR-T 療法（TyU19）后3 天即出現(xiàn)皮膚松弛、張口改善，2 周后便回歸工作。

該成果登上《自然》首頁，同時(shí)引發(fā)國際學(xué)界震動(dòng)：徐滬濟(jì)入選《自然》2024 年度十大人物，被評價(jià)為 “勇敢嘗試革命性療法”，《細(xì)胞》評論稱其 “重新定義 CAR-T 治療邏輯，從殺死癌細(xì)胞到重置免疫平衡”，可見療法之優(yōu)越性。

但這還僅僅是當(dāng)時(shí)的發(fā)現(xiàn)，將時(shí)間推進(jìn)至 2025 年 5 月 8 日，TyU19 又在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡上大放光彩，相關(guān)成果發(fā)表于國際頂級期刊《Cell Research》。

在 2023 年 9 月至 2024 年 9 月時(shí)段內(nèi)，研究團(tuán)隊(duì)于單中心開展試驗(yàn)，對象為 4 名年齡在 22-24 歲的重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）女性患者，她們均經(jīng)歷過多種藥物治療失敗，其中 3 人甚至曾嚴(yán)重到罹患狼瘡腦病。

治療成效鼓舞人心：所有患者在3個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)臨床緩解，6個(gè)月時(shí)疾病活動(dòng)度評分降至零，關(guān)節(jié)炎等癥狀消失，補(bǔ)體及自身抗體指標(biāo)顯著改善?；颊逽01在3個(gè)月后停藥，達(dá)到無藥緩解狀態(tài)，其余患者僅需低劑量激素維持。

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WEHI 團(tuán)隊(duì)的十年磨一劍

事實(shí)上，除了鄧宏魁以及徐滬濟(jì)教授二人，近年來，中國學(xué)者在細(xì)胞療法領(lǐng)域取得了諸多突破，對比國際頗有一種彎道超車之勢。

比如，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心與神經(jīng)內(nèi)科合作開展了鞘內(nèi)注射調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg 細(xì)胞）治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，俗稱漸凍癥）的臨床研究。該療法通過將 Treg 細(xì)胞注入患者體內(nèi)，利用其免疫調(diào)節(jié)功能抑制異常免疫反應(yīng)，減輕炎癥對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

首例接受治療的 52 歲男性患者在治療后 4 個(gè)月隨訪中顯示，其 ALSFRS-R 量表評分和握力值較基線水平呈現(xiàn)提升并保持穩(wěn)定，生活質(zhì)量獲得改善。治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，且治療后 7 天即出現(xiàn)手指靈活性提升、痙攣頻率下降的表現(xiàn)；4 個(gè)月時(shí)，患者從治療前無法自主抬頭逐步恢復(fù)至可獨(dú)立完成日常進(jìn)食動(dòng)作，初步顯示出該療法在神經(jīng)功能修復(fù)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

亦或是在另一項(xiàng)研究中，上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院腦智卓越中心陳躍軍研究員團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)三年研發(fā)出 “UX-DA001 注射液”。該療法通過采集患者自體血液細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中誘導(dǎo)為具有分化潛能的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞，再精準(zhǔn)移植至患者腦內(nèi)特定區(qū)域。

國內(nèi)首例接受該自體干細(xì)胞療法的帕金森病患者，在接受 UX-DA001 注射液治療后實(shí)現(xiàn)了全天自主行走能力的改善。該技術(shù)采用患者自體細(xì)胞來源，有效規(guī)避了免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，且誘導(dǎo)分化的神經(jīng)前體細(xì)胞純度達(dá)到國際同類技術(shù)先進(jìn)水平。

寫在文末

以上種種，都在告訴我們，中國學(xué)者們在細(xì)胞領(lǐng)域的話語權(quán)逐漸加大，中國細(xì)胞水平也愈發(fā)強(qiáng)大。在細(xì)胞領(lǐng)域，我們不再需要仰人鼻息，而是為世界，貢獻(xiàn)“中國細(xì)胞”。

* 文章內(nèi)容僅供參考，不構(gòu)成任何建議

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