說(shuō)到打疫苗，大家第一反應(yīng)就是打針（疼疼疼），仔細(xì)想想還有口服和鼻內(nèi)給藥（有粘膜免疫但也存在活毒株帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)），專(zhuān)業(yè)群體可能還會(huì)提到皮上劃痕（嘶……）這樣的方式……但無(wú)論如何，好像都難以?xún)扇涿馈?/p>

以注射給藥為例，很多人會(huì)因?yàn)樘弁?、針頭恐懼（尤其兒童時(shí)期接種）、不良反應(yīng)等原因拒絕接種疫苗。此外，傳統(tǒng)針劑也難以激發(fā)黏膜免疫，而且便捷性很差。

因此，如果有一種能夠兼顧安全性（非活性疫苗）和黏膜免疫（活性抗原疫苗），并且兼顧便捷性的給藥方式，或許能改變疫苗接受度不足的情況。

那就得從日常生活中尋找答案。

圖源：海外媒體

于是，科學(xué)家從科學(xué)和腦洞的角度，終于盯上了一個(gè)堪稱(chēng)完美的方式——剔牙。

這種方式最重要的人體部位，叫做牙齦溝交界上皮（junctional epithelium, JE）。

美國(guó)德克薩斯理工大學(xué)化工系的Harvinder Singh Gill教授課題組牽頭，聯(lián)合北卡羅來(lái)納州立大學(xué)和埃默里大學(xué)疫苗中心，一起提出了一款非常具有創(chuàng)新性的設(shè)計(jì)：

正如剛才所說(shuō)，科學(xué)家們希望通過(guò)剔牙的方式接種疫苗，那么就得考慮如何讓抗原和人體（牙齦溝交界上皮）接觸，于是一個(gè)應(yīng)該拿諾貝貝獎(jiǎng)的生活用品就出現(xiàn)了——牙線(xiàn)。

圖源：AI制圖

于是，就研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地使用“扁平型牙線(xiàn)”（而非傳統(tǒng)編織型牙線(xiàn)）作為疫苗遞送工具，把小鼠作為研究對(duì)象開(kāi)展研究。

研究方法也很簡(jiǎn)單——將疫苗成分（蛋白、滅活病毒、納米顆粒、mRNA等）涂布在牙線(xiàn)上，靶向遞送至小鼠牙齦溝的交界上皮部位。

圖源：論文

這么做并不是單純的突發(fā)奇想，而是具有理論支撐的。

借助牙齦溝交界上皮天然“滲漏”特性，牙線(xiàn)遞送疫苗可在多器官誘導(dǎo)強(qiáng)烈的系統(tǒng)性（IgG）和黏膜性（IgA）免疫。除此之外，在牙齦溝的交界上皮部位給藥可迅速激活頸部淋巴結(jié)中的多種促炎細(xì)胞因子（如IFNγ、IL-2等）和CD4?T細(xì)胞，并誘導(dǎo)骨髓中形成抗體分泌細(xì)胞（漿細(xì)胞）。

圖源：論文

那這種“剔牙式給藥”的效果多好？

攻毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠接種（剔牙）3劑（3次）牙線(xiàn)遞送流感滅活疫苗（裂解疫苗）或M2e金納米顆粒疫苗（一種通用候選通用流感疫苗）后，100%抵御致死劑量H1N1與H3N2病毒挑戰(zhàn)。

圖源：論文

也就是說(shuō)，使用這種“牙線(xiàn)疫苗”后，小鼠獲得了有效的免疫力。

而且，即使接種后立即飲食飲水，免疫效應(yīng)也不受影響。

除了進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之外，研究人員也做了一項(xiàng)非正式的“人體研究”。

研究人員邀請(qǐng)了一些人作為志愿者進(jìn)行研究，使用的是市售牙線(xiàn)棒（floss picks）并在表面涂布可食用熒光染料（fluorescent food dye, FFD），模擬疫苗成分進(jìn)行測(cè)試。

之后使用專(zhuān)門(mén)的光學(xué)成像系統(tǒng)（估計(jì)是熒光顯微鏡或口腔攝影設(shè)備）檢測(cè)牙齦溝內(nèi)是否出現(xiàn)熒光。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，圖源：論文

結(jié)果顯示，熒光成分在志愿者的牙齦溝部位被有效檢測(cè)到，表明：涂層在摩擦過(guò)程中未完全殘留于牙線(xiàn)棒表面，染料成功釋放并沉積于目標(biāo)部位。

此外，牙齦溝部位的染料分布與小鼠實(shí)驗(yàn)中牙齦溝交界上皮的定位一致，支持靶向性遞送的可行性。

這項(xiàng)研究的結(jié)果說(shuō)明，未來(lái)真的可能做到剔著牙就把疫苗打了，還捎帶著清除牙齒間的食物殘?jiān)?，就不知道萬(wàn)一趕上有牙齦出血的人用會(huì)不會(huì)影響效果……

（此處應(yīng)有

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