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轉移性前列腺癌不再束手無策，恩扎盧胺帶來的生存新證據

前列腺癌是全球男性常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅公眾生命健康。得益于醫學技術的不斷進步，前列腺癌診療模式正迎來升級。前列腺特異性抗原（PSA）檢測、MRI及PSMA PET/CT等新技術的應用，使得早期發現率和分期準確性顯著提升；而以機器人輔助腹腔鏡前列腺切除術為代表的微創外科技術，則改善了患者的術后恢復及生活質量。

然而，仍有相當一部分前列腺癌患者在初診時已喪失手術機會。對于這類患者，藥物治療依然是延長生存、改善生活質量的重要手段。近年來，新型內分泌治療（NHT）的興起為臨床帶來了新的希望。以恩扎盧胺為代表的新一代內分泌藥物在多項研究中展現出突出的療效優勢，不僅為不同階段的前列腺癌患者提供了更為可靠的治療選擇，也為臨床醫生的循證決策奠定了堅實基礎。與此同時，多學科診療（MDT）模式的廣泛應用進一步推動了個體化和精準化的治療實踐，使得外科手術與內科藥物治療得以深度融合，為患者帶來了顯著的生存獲益。此外，前列腺癌基礎研究方面也持續取得新的突破，尤其是生物標志物和藥物機制方面的深入探索，為前列腺癌的治療提供了新的方向和思路。

值此契機，醫學界腫瘤頻道特邀南昌大學第一附屬醫院郭炬教授，結合其豐富的臨床經驗，圍繞前列腺癌的流行病學特征、診療現狀、以及最新臨床與基礎研究進展等方面進行系統剖析，旨在為廣大臨床醫生提供切實可行的理論指導和實踐參考，助力推動前列腺癌診療向更加精準化、個體化的方向邁進，最終實現患者預后改善與生命質量提升。

從困境中覓生機：前列腺癌診療升級之路

郭炬教授表示，根據GLOBOCAN2022數據[1]顯示，前列腺癌在男性惡性腫瘤中發病率僅次于肺癌，位列第二，全球每年新發病例超過140萬，死亡病例接近40萬。我國2022年新診斷病例為13.4萬，死亡4.8萬，疾病負擔十分沉重。與歐美及日韓等國家相比，我國患者初診時多處于局部晚期或轉移期，骨轉移比例超過50%，導致我國前列腺癌5年生存率為73.9%[2]，顯著低于美國的97.9%[3]。此外，我國患者中Gleason評分≥8分的比例高達40%，PSA中位數亦顯著偏高，提示腫瘤侵襲性更強，預后相對較差[4]。

在此背景下，隨著醫學技術的不斷進步，前列腺癌的診療水平得到了顯著提升。診斷技術如PSA檢測、MRI及PSMA PET/CT等的廣泛應用，大大提高了疾病的早期發現率和分期的準確性，助力臨床醫生根據病理分級、分期和基因檢測結果，制定更具針對性的個體化治療方案。同時，手術技術也實現了突破性進展。機器人輔助腹腔鏡前列腺切除術（RARP）以其微創、出血少、術野清晰等優勢逐漸成為主流術式。結合術中導航技術，如熒光顯像和PSMA-PET/MRI融合導航，實現了腫瘤邊界的精準定位和切除。多種手術入路的協同發展，使得患者的尿控和腫瘤控制效果不斷優化。除手術外，新型內分泌藥物、靶向藥物及免疫藥物的不斷涌現，為前列腺癌患者帶來了更多治療選擇和生存獲益。

郭炬教授進一步指出，前列腺癌的診療需依托多學科團隊（MDT）的緊密協作，以確保臨床決策充分兼顧患者的多重因素。在制定治療方案時，臨床醫生應綜合評估患者的年齡、體質狀況、腫瘤分期及分級、預期生存期等關鍵因素，并充分整合各學科的專業優勢，從而制定全面、精準且個體化的治療策略。這種多維度、個體化的管理模式有效避免了“一刀切”的治療方式，最大限度地提升了患者的生存獲益與生活質量。

破局明燈：恩扎盧胺為轉移性前列腺癌帶來治療的曙光

在我國，大多數前列腺癌患者在初診時即已出現轉移[5,6]。對于失去手術根治機會的轉移性前列腺癌患者，合理選擇藥物治療選擇成為其延長生存和改善生活質量的關鍵。近年來，NHT的出現為這類患者帶來了新的治療希望。

郭炬教授指出，目前無論是在轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）階段，還是在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）階段，NHT均已成為治療的重要基石。在眾多新型內分泌藥物中，恩扎盧胺作為目前唯一獲批用于mHSPC和CRPC各階段的雄激素受體信號通路抑制劑（ARSI），已在多項高質量Ⅲ期臨床研究（ENZAMET、ARCHES和China ARCHES等）中顯示出在提升患者生存和生活質量方面的療效優勢。其中，ARCHES研究作為恩扎盧胺獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的關鍵性研究，在今年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上，進一步公布了其5年隨訪數據。研究顯示[7]，在中位隨訪時間61.4個月時，恩扎盧胺聯合ADT組的總生存期（OS）尚未達到，中位死亡風險降低了30%（HR=0.70），顯著改善了患者的生存預后。值得注意的是，無論患者腫瘤負荷高低，恩扎盧胺聯合ADT均帶來了明顯的生存獲益，高瘤負荷患者的5年絕對生存率提高了13%，而低瘤負荷患者則提高了9%。

此外，今年ASCO大會還發布了ENZAMET研究的8年隨訪結果[8]。ENZAMET是一項Ⅲ期臨床試驗，對比了恩扎盧胺聯合ADT與第一代ARSI聯合ADT的療效。研究顯示，在中位隨訪98個月時，恩扎盧胺組的中位總生存時間達到95個月，比一代抗雄激素治療組延長了2.2年（中位8.0年對比5.8年），死亡風險降低27%。這一長期隨訪數據進一步為臨床應用恩扎盧胺治療mHSPC提供了堅實的生存證據支持。目前，恩扎盧胺已覆蓋mHSPC、nmCRPC和mCRPC三大關鍵階段，其治療方案也被納入醫保目錄。隨著恩扎盧胺臨床證據的不斷積累，不僅進一步夯實了其在前列腺癌診療中的重要價值，同時也為未來優化用藥策略和拓展治療適應癥提供了堅實依據。

砥礪前行：前列腺癌防治的探索與希望

郭炬教授表示，前列腺癌的診療一直存在較大挑戰。我國患者普遍在晚期被診斷，多數會進展為mCRPC。然而，目前仍缺乏特異性的生物標志物和有效的治療手段，這也成為制約患者生存改善的重要難題。

在這一背景下，郭炬教授團隊持續聚焦于前列腺癌的分子機制研究和臨床轉化探索。研究發現，RNF41在前列腺癌組織中呈高表達狀態，并進一步驗證了RNF41/MYO1C軸不僅可作為mCRPC的特異性生物標志物，還具有潛在的成藥干預價值。這一發現為前列腺癌的診斷和治療提供了全新的思路和方向。與此同時，團隊還針對臨床高度關注的化療耐藥問題展開研究。通過體內外實驗，他們揭示了USP3-SMARCA5軸在DNA損傷修復及化療耐藥中的關鍵作用。具體而言，USP3通過去泛素化作用穩定SMARCA5，促進DNA損傷修復，進而導致前列腺癌細胞對化療藥物產生耐藥。抑制USP3的表達則顯著增強了腫瘤細胞對多西他賽的敏感性。這一機制闡釋為前列腺癌化療耐藥提供了新見解，也為未來靶向治療探索帶來了新的潛在靶點。

談及未來的發展方向時，郭炬教授指出，前列腺癌的診療趨勢必然朝著精準化、個體化和多學科融合的方向邁進。在早篩早診方面，無創、精準的檢測手段將發揮更大價值，例如AI驅動的多參數MRI（mpMRI）及其引導下的靶向穿刺技術，不僅能提高檢出率，還可減少不必要的操作。同時，尿液標志物的開發也有望降低對穿刺活檢的依賴。結合我國的實際情況，未來應逐步推廣基于風險的篩查策略，并在基層醫院推廣AI輔助診斷，以推動規范化防控體系建設。

在精準分層方面，以ARCHES研究為例，我們發現無論高瘤負荷還是低瘤負荷亞組患者，恩扎盧胺均能帶來顯著生存獲益。但如何進一步優化分層標準，結合不同治療背景、分子分型和基因檢測數據，為患者制定更精準的個體化治療方案，仍是未來的重要研究方向。在治療模式上，聯合治療策略將持續拓展，例如內分泌治療與放療、靶向治療或免疫治療的協同應用。同時，對于早期患者，探索“減法”治療模式，如間歇強化內分泌治療或去化療策略，也可能在延長生存的同時改善生活質量。

此外，郭炬教授強調，前列腺癌的診療已經從傳統的“一刀切”逐漸過渡到以分子機制、影像學及臨床特點為基礎的多學科個體化治療。然而，基層醫院的MDT模式仍存在不足，未來亟需通過建立規范化的會診機制、完善質量控制體系、加強醫護培訓，并借助遠程醫療和線上MDT平臺，全面提升基層診療水平。隨著分子靶點識別的深入、AI輔助技術的成熟以及多學科協作的優化，未來前列腺癌的防治將更具精準性與系統性，患者的生存率和生活質量也有望實現進一步提升。

專家簡歷

郭炬 教授

• 醫學博士，博士后
  

• 南昌大學第一附屬醫院泌尿外科科副主任，主任醫師，副教授，博士生導師
  

• 江西省醫學會泌尿外科分會候任主委
  

• 美國Duke大學醫學中心訪問學者
  

• 江西省“贛鄱俊才支持計劃*高層次高技能領軍人才”
  

• 中華醫學會泌尿外科分會青年委員
  

• 江西省醫師協會泌尿外科分會常委兼總干事
  

• 中國老年保健協會泌尿系統腫瘤慢病管理分會常務委員
  

• 中國研究型醫院泌尿外科分會委員
  

• 中國性學會泌尿外科分會委員
  

• 海峽兩岸醫藥衛生交流協會泌尿分會青年委員
  

• 江西省研究型醫院學會泌尿外科分會委員
  

• 江西省整合醫學會泌尿外科分會委員
  

• 中國泌尿外科“將才工程”赴美USC大學培訓學員
  

• EAU、SIU會員
  

• 江西省科學技術進步獎3項
  

• 江西省“腎斗士”腹腔鏡手術視頻比賽一等獎
  

• 《現代泌尿外科雜志》責任編委；

  《BMC cancer 》

  , 《中華實驗外科雜志》等特約審稿人。主持國家自然基金和省基金計11項，以第一作者在

  Journal for immuno Therapy of cancer ,cancer letter,The prostate, Cell Death & Disease

  等雜志發表SCI40余篇，＞10分以上計5篇。長期從事于泌尿系腫瘤基礎和臨床研究，擅長泌尿系腫瘤微創治療。

參考文獻：

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022:

GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185

countries［J］. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-26.

[2] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):page.

[3] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html

[4] Yang Y. Comments on National guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2022 in China (English version). Chin J Cancer Res. 2022 Oct 30;34(5):456-457.

[5] WHO GLOBOCAN China 2022.

[6] Zeng H, et al. J Natl Cancer Cent. 2024 Jun 22;4(3):203-213.

[7] Andrew J. Armstrong,ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). 2025ASCO. Abstract# 5005.

[8] Zhang AY,et al. 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304).2025ASCO. Abstract.

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