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白蛋白是肝膽外科的“助力軍”——基于指南/共識推薦

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肝膽疾病是人類的“健康殺手”之一,2024年的一項研究指出,肝癌是亞太地區肝病相關死亡的第二大原因(約3/4) [1] ,72%的肝細胞癌病例發生在亞洲,僅中國就有>50%的病例 [3] 。在我國,肝膽疾病是發病率、致殘率和死亡率非常高的嚴重疾病 [2] 。原發性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因,嚴重威脅我國人民的生命和健康 [4] 。

肝癌的外科治療是肝癌患者獲得長期生存的重要手段,主要包括肝切除術和肝移植術 [4] 。但具有肝切除術主要適應癥的患者多伴有肝硬化,肝功能較差 [5] 。人血清白蛋白在肝臟中合成,肝硬化時白蛋白生成減少且功能受損 [6] ,當施行部分肝臟切除手術時,尤其對已有肝功能損害的患者來說,可能嚴重影響血清白蛋白的合成,導致術后嚴重的低蛋白血癥并誘發一系列嚴重的并發癥 [5] 。有研究表明,在部分肝切除術的肝硬化患者中,低蛋白血癥發生率高達90%以上 [7] 。此外,低白蛋白血癥亦是許多危重患者特別是肝移植患者的常見并發癥,在肝移植患者中尤為常見 [8] 。

術前白蛋白水平管理有助于降低感染并發癥。一項回顧性研究納入了268例接受肝臟大部切除術的患者(腹腔感染組38例,非腹腔感染組230例),發現術前血清白蛋白水平是預測肝臟大部切除術后腹腔感染的獨立危險因素(OR=0.91,P=0.03) [9] 。術后血清白蛋白水平降低與并發癥風險和死亡率增加相關。一項前瞻性研究納入了138例腹部大手術患者(其中肝膽胰手術患者50例),最終發現術后早期血清白蛋白的降低與手術程度、代謝反應以及并發癥和住院時間等不良結局相關,其中術后第一天血清白蛋白濃度下降≥10g/L與術后總體并發癥風險增加3倍相關 [10] 。另一項回顧性研究納入了998例接受活體肝移植的患者,結果發現術后第2天最低白蛋白水平<30g/L的患者ICU住院時間明顯延長,且術后早期低蛋白血癥是急性腎損傷的獨立危險因素(OR=0.42) [11] 。另一項納入了291433例患者(90項隊列研究)的Meta分析指出,血清白蛋白每下降10g/L,并發癥發生率增加89%(OR=1.89),死亡率增加137%(OR=1.89) [12] 。

因此,在肝膽外科圍手術期合理使用人血白蛋白(HA)糾正低蛋白血癥顯得尤為重要一項回顧性分析納入了2004年至2014年的2316例肝臟移植供體患者,以評估術中使用白蛋白溶液代替人工膠體治療對術后白蛋白水平、胸腔積液發生率的影響。結果發現:與晶體液+人工膠體(HES)組相比,術中使用晶體液+白蛋白顯著提高肝移植術后2天內的白蛋白水平(未進行PSM:3.7 vs 3.0g/dL,p<0.001;進行PSM:3.7 vs 3.0g/dL,p<0.001 ),顯著降低術后胸腔積液發生率(未進行PSM:32.4% vs 43.4%,p=0.002;進行PSM:28.5% vs 39.4%,p=0.024);這表明輸注白蛋白可提高肝移植術后白蛋白水平,減少胸腔積液的發生率[13] ;同時也有研究證明輸注人血白蛋白有助于促進傷口愈合,減少術后胸腹水量 [14] 。另一項納入60例肝移植患者的研究提示,與羥乙基淀粉相比,HA可能對改善肝移植受者肺功能和降低肺部并發癥的效果更好 [15] 。

近年來,國內外多項指南及共識對白蛋白在肝膽外科的臨床應用進行了推薦[5,16-20]。

綜上所述,HA在肝膽外科疾病中發揮著重要的臨床治療作用。低白蛋白血癥是許多危重患者的常見并發癥,術前白蛋白水平管理有助于降低感染并發癥,術后血清白蛋白水平較低與并發癥風險和死亡率增加有關,在肝膽外科圍手術期合理使用白蛋白可降低并發癥風險并保護器官功能。目前已有多篇指南在肝膽外科相關疾病中推薦使用白蛋白。

參考文獻:

[1]Mak LY, Liu K, Chirapongsathorn S, Yew KC, Tamaki N, Rajaram RB, Panlilio MT, Lui R, Lee HW, Lai JC, Kulkarni AV, Premkumar M, Lesmana CRA, Hsu YC, Huang DQ. Liver diseases and hepatocellular carcinoma in the Asia-Pacific region: burden, trends, challenges and future directions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug 15. doi: 10.1038/s41575-024-00967-4. Epub ahead of print. PMID: 39147893.

[2]馮曉彬, 黎成權, 楊愛平, 等. 《肝膽疾病標準數據規范》系列解讀. 中華消化外科雜志. 2021. 20(01):29-34.

[3]Philips CA, Rajesh S, Nair DC, et al. Hepatocellular Carcinoma in 2021: An Exhaustive Update. Cureus. 2021 Nov 5;13(11):e19274.

[4]中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局. 原發性肝癌診療指南(2022年版). 臨床肝膽病雜志. 2022. 38(02):288-303.

[5]海峽兩岸醫藥衛生交流協會腫瘤防治專家委員會. 肝癌肝切除圍手術期管理中國專家共識(2021年版). 中華腫瘤雜志. 2021. 43(04):414-430.

[6]Valerio C, Theocharidou E, Davenport A, et al. Human albumin solution for patients with cirrhosis and acute on chronic liver failure: Beyond simple volume expansion. World J Hepatol. 2016 Mar 8;8(7):345-54.

[7]黃東海, 施建設, 張誠華. 原發性肝癌合并肝硬化患者肝切除術后人血白蛋白的應用分析. 臨床肝膽病雜志. 2015. 31(6): 910-914.

[8]張利, 修典榮. 肝移植患者術后白蛋白的應用. 中國組織工程研究與臨床康復. 2007(43):8645-8648.

[9]Rungsakulkij N, Vassanasiri W, Tangtawee P, et al. Preoperative serum albumin is associated with intra-abdominal infection following major hepatectomy. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2019 Nov;26(11):479-489.

[10]Labgaa I, Joliat GR, Kefleyesus A, et al. Is postoperative decrease of serum albumin an early predictor of complications after major abdominal surgery? A prospective cohort study in a European centre. BMJ Open. 2017 Apr 8;7(4):e013966.

[11]Sang BH, Bang JY, Song JG, et al. Hypoalbuminemia Within Two Postoperative Days Is an Independent Risk Factor for Acute Kidney Injury Following Living Donor Liver Transplantation: A Propensity Score Analysis of 998 Consecutive Patients. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2552-61.

[12]Vincent JL, Dubois MJ, Navickis RJ, et al. Hypoalbuminemia in acute illness: is there a rationale for intervention? A meta-analysis of cohort studies and controlled trials. Ann Surg. 2003 Mar;237(3):319-34.

[13]Jeong HW, Kim JW, Shin WJ, Kim SO, Moon YJ, Kwon HM, Jung KW, Jun IG, Song JG, Hwang GS. Early postoperative hypoalbuminaemia is associated with pleural effusion after donor hepatectomy: A propensity score analysis of 2316 donors. Sci Rep. 2019 Feb 26;9(1):2790. doi: 10.1038/s41598-019-39126-0. PMID: 30808903; PMCID: PMC6391412.

[14]鄧俠興,沈柏用,呂文杰,等.百特5%及25%人血白蛋白在肝臟、胰腺手術圍手術期應用的療效和安全性[J].中華肝膽外科雜志, 2009(3):4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2009.03.012.

[15]薛欣, 袁莉, 李如霞, 等. 人血白蛋白和羥乙基淀粉對肝移植術后早期肺部并發癥的影響. 中華移植雜志(電子版). 2016. 10(04):169-173.

[16]University Hospital Consortium. GUIDELINES FOR USE OF ALBUMIN[Revised-2005&2010]. [EB/OL].https://www.universityhealthsystem.com/~/media/files/clinical-pathways/albumin-guidelines-0410.pdf.

[17]Liumbruno GM, Bennardello F, Lattanzio A, et al. Recommendations for the use of albumin and immunoglobulins. Blood Transfus. 2009 Jul;7(3):216-34.

[18]Italian Association for the Study of the Liver (AISF), Italian Society of Transfusion Medicine and Immunohaematology (SIMTI). AISF-SIMTI Position Paper: The appropriate use of albumin in patients with liver cirrhosis. Dig Liver Dis. 2016 Jan;48(1):4-15.

[19]李慧博, 門鵬, 王宇,等. 《人血白蛋白用于肝硬化治療的快速建議指南》解讀. 臨床藥物治療雜志. 2018. 16(12):10-16.

[20]Yu YT, Liu J, Hu B, et al. Expert consensus on the use of human serum albumin in critically ill patients. Chin Med J (Engl). 2021 Jul 20;134(14):1639-1654.

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