2026年，小核酸從1到100全面爆發。

小核酸擁有最高景氣度，將在心血管、IgA腎病、乙肝、減重、CNS領域帶來治療范式革命。

二級市場與產業趨勢共振，港股終于迎來小核酸龍頭，瑞博生物通過港交所聆訊，即日已啟動全球招股。

瑞博生物成立于2007年，是全球最早布局小核酸領域的開拓者之一，自主開發的RiboGalSTAR?已將7個項目推進到心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病領域的臨床開發階段，成為全球最有效率的肝靶向平臺之一，其中4條自研管線已進入臨床2期，RBD4059是全球首款、也是臨床開發進展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物，RBD5044是全球第二個進入臨床開發的靶向APOC3的siRNA藥物。

不僅是開拓者，更是引領者，瑞博生物在最前沿方向上都有突破，擁有兩大自主肝外遞送平臺RiboOncoSTAR?、RiboPepSTAR?，正在研發腎靶向、中樞神經（CNS）靶向、脂肪細胞和肌肉組織領域的藥物，同時還專注于雙靶向及多靶向技術的研發突破。

瑞博生物產品管線圖 來源：招股說明書

01

開拓者，引領者

2007年，國內小核酸制藥領域幾乎一片空白，瑞博生物落戶江蘇昆山，把中國制藥業推入小核酸賽道。

如今，瑞博生物已是專注于siRNA療法的全球主要參與者，創建起全球最大的siRNA管線陣容之一，7款自研藥物處于臨床階段，并布局超過20個早研管線。

瑞博生物崛起的底氣，在于具有國際視野的世界一流管理團隊，他們擁有豐富的跨國制藥經驗，涵蓋整個小核酸藥物研發價值鏈。創始董事長兼首席執行官梁子才博士在小核酸技術和RNA藥物方面積累了20多年的開創性研究經驗，在siRNA靶向遞送、化學穩定性和特異性方面取得突破性進展；聯席首席執行官、全球研發總裁甘黎明博士曾擔任阿斯利康心血管、腎臟、肝臟以及代謝類疾病的臨床開發負責人及全球副總裁，值得一提的是，他精心規劃了全球首個使用化學修飾mRNA的臨床試驗，標志著核酸藥物取得關鍵進展；創始總裁張鴻雁博士早在2007年之前，已在瑞典成功創立兩家專注于小核酸的生物技術公司。另外公司多位核心高管擁有跨國制藥公司的研發及管理經驗，助力公司全球化發展戰略的快速推進和貫徹實施。

走出國際化之路。瑞博生物已在瑞典建立自有臨床基地和生物學實驗室，可執行心血管、肝臟、肺、腎臟和其他疾病領域的2期臨床試驗；并有40位具備MNC經驗的團隊，建立了中外一體的高效研發體系，支持產品在全球的研發和商業化。這也是瑞博生物與國內其他小核酸公司的一個差異化優勢。

2026年，全球創新藥最震撼的技術突破，將發生于小核酸領域，瑞博生物在最前沿方向上都有領先布局。

適應癥突破。小核酸藥物不再局限于罕見病，瑞博生物進入臨床階段的管線，從心血管代謝類疾病到腎病以及乙肝功能性治愈，共涉及7種常見慢病。早研管線還將進一步拓展適應癥，基于RiboGalSTAR?平臺遞送技術，正在開發用于治療遺傳性血管性水腫（HAE）及炎癥性疾病的候選藥物。

肝外遞送技術突破。瑞博生物擁有兩個自主肝外遞送平臺，打開廣闊的新天地，帶動適應癥進一步突破。RiboOncoSTAR?是一個利用綴合遞送技術的腫瘤靶向平臺，具有多種腫瘤組織的靶向性，正在研發治療神經膠質瘤的藥物，今后還將探索胰腺癌及其他實體瘤的治療；RiboPepSTAR?是對肝以外的組織和器官靶向遞送的系統布局，正在研發腎靶向、中樞神經（CNS）靶向、脂肪細胞和肌肉組織領域的藥物。日前瑞博生物在美國腎臟病學會腎臟周（ASN Kidney Week）上公布的臨床前研究數據顯示，RiboPepSTAR?遞送系統在嚙齒類動物至非人靈長類動物（NHP）的跨物種模型中均實現了近端腎小管細胞的特異性攝取，目標基因沉默效率最高可達80%。此外，在2型糖尿病和CKD嚙齒類動物模型中，對腎臟組織中的相關目標基因實現高效特異性沉默的同時，還觀察到相應藥效指標的顯著改善。

雙靶點突破。雙靶點小核酸藥是多致病因素所致的復雜疾病的完美解法，其具備協同增效、簡化給藥方案、降低藥物相互作用風險、減少用藥劑量與克服耐藥性的多重優勢。瑞博生物正專注于雙靶向及多靶向技術以及先進化學修飾和合成技術的研發突破。

小核酸藥物平臺化特點顯著，具有較高的通用延展性，在遞送技術相對成熟后，基于相同技術平臺開發相似藥物的速度會明顯加快。據國泰海通研究報告顯示，Alnylam不斷加強遞送技術的平臺化發展，為后續的研發提供模塊化、可重復的開發模式，因此在2018年上市第一款siRNA藥物Patisiran之后，4年內相繼獲批5款產品，從臨床1期到3期的累計轉化率達到66.7%，相比靶向藥（10.3%）和醫藥行業整體的研發成功率（5.7%）整整高6-12倍。

瑞博生物在搭建好底層技術平臺后分子PCC的速度非常快，有能力每年將2至4項產品推進到臨床階段。

02

小核酸大藥

每一次超級風口，都會引發擁擠現象。

瑞博生物核心產品RBD4059避開可能內卷的領域，布局FXI因子抗凝小核酸藥物，體現出其研發思路是在大適應癥和差異化之間找到平衡。全球僅有3款用于治療血栓性疾病的靶向FXI的siRNA藥物正在臨床開發中，RBD4059即將完成2a期臨床試驗，進度排在第一。

抗凝藥市場有多大，RBD4059有多重磅？

血栓性疾病已成為全球主要死因之一，每年奪走超過1000萬人的生命。由BMS和輝瑞聯合研發的阿哌沙班是全球最暢銷的抗凝藥，2024年銷售額為206.99億美元，僅次于K藥。由于凝血因子X位于內源性及外源性兩種凝血激活系統的交匯處，使用阿哌沙班會增加全身性的出血風險。靶向FXI的siRNA可以通過抑制FXI和阻斷內源性凝血途徑的激活從而實現抗凝血/抗血栓的作用，相較現有的治療方式出血風險小，且具備半年一針的超長效抗血栓潛力。

基于以往研究已確定超過70%的FXI抑制水平可有效減少患者靜脈血栓形成，其療效和安全性優于標準療法。RBD4059已驗證廣泛的FXI抑制水平，可滿足各種血栓相關適應癥可能需要的療效閾值。在1期臨床試驗中，RBD4059顯示出強大的療效，50 mg、150 mg、400 mg及600 mg隊列中FXI活性相對于基線的平均最大百分比變化分別為67.5%、81.0%、85.8%及91.6%，藥效可以持續觀察到終點的第169天。

RBD4059可降低出血風險。接受常規抗凝治療的患者經常會出現各種不良反應，包括出血、藥物相互作用、肝腎損傷以及過敏反應。在RBD4059的1期臨床試驗中，未觀察到3級或以上TEAE或與藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。值得注意的是，即使抑制水平高達90%以上，也未發現增加出血風險的跡象，證實RBD4059作為新型保留止血功能的抗血栓療法的潛力。

在ESC 2025會議上，瑞博生物以一項臨床觀察性研究結果打開RBD4059的想象空間。沉默FXI除具有強效抗血栓作用、最大程度降低出血風險發揮保護作用外，還可能帶來其他重要的心血管獲益，為一種全新的治療策略提供依據。

大適應癥前三玩家可享最大紅利，RBD5044是全球進度第二的靶向APOC3 siRNA。

根據弗若斯特沙利文報告，在全球范圍內，成人血脂異常的患病率約為40%，每年影響約30億人，其中HTG（高甘油三酯血癥）約占所有病例25%。HTG現有療法存在局限，體現在療效有限、需要每日服藥，以及顯著副作用，比如肝毒性、肌病、胃腸功能紊亂及胰腺炎風險。與以低密度脂蛋白膽固醇為重點的標準治療相比，APOC3靶向療法能更有效、更有針對性地控制與甘油三酯和殘余膽固醇有關的心血管風險。

RBD5044經過獨特設計，將APOC3靶向抑制與siRNA的長效作用相結合，有望改變這一重要疾病領域的治療模式。在ESC 2025會議上，RBD5044的I期臨床試驗結果顯示，單次給藥即可實現載脂蛋白C3（ApoC3）高達84%的顯著抑制，并伴隨甘油三酯（TG）水平降低達70%，且在為期6個月的隨訪中，受試者TG水平仍穩定維持在基線值50%以下。此外，受試者血脂得到全面改善，包括殘余膽固醇顯著降低達70%，載脂蛋白B（ApoB）降低達20%，以及高密度脂蛋白（HDL）顯著升高達40%。RBD5044在最高劑量下也未觀察到劑量依賴性的不良反應或肝酶升高現象。安全性和有效性臨床數據顯示，RBD5044具有BIC潛力。

針對血脂異常，瑞博生物還布局有RBD7022，用于治療高膽固醇血癥，為全球第二個進入臨床開發的靶向PCSK9的siRNA，于2023年12月授權大中華權益給齊魯制藥后進展迅速，2025年5月已完成2期臨床所有受試者入組。RBD5044和RBD7022在血脂異常治療領域中可作為機制互補的單藥療法，二者聯用則有潛力通過同時降低過高的甘油三酯和膽固醇水平，實現更好的血脂管理效果。

RBD1016是未來實現乙肝功能性治愈的重要支柱療法。

siRNA以細胞內作用機制，可能以單一藥物發揮多重抗病毒作用，特別是抑制HBsAg，因此是有望實現乙肝功能性治愈的療法。RBD1016的1期結果顯示，單次給藥后HBsAg持續降低，具有劑量依賴性反應和良好的安全性和耐受性。RBD1016治療乙肝的2期全球MRCT預計將于2025年底前完成，進度位于第一陣營。值得一提的是，該產品的另一適應癥丁肝（HDV）于10月獲得了EMA的孤兒藥資格認定，預計將顯著加快其商業化進程。

03

踩中創新藥最強節拍

截至12月11日，海外小核酸雙雄Alnylam、Arrowhead今年分別上漲約75%、275%，標志著小核酸前沿產業進入成熟階段。

創新藥是少見的供給創造需求的行業，技術平臺或疾病治療領域的突破可開啟新一輪高景氣周期。根據招商證券研報，復盤過往創新藥領域內大級別行情（2018年-2021年的PD-1行情、2023年開始的ADC技術平臺行情、2023年下半年開始的減重藥行情、2024年至今的二代IO行情），無一不由產業趨勢驅動。每輪行情背后的節奏均表現為海外“研發出現突破-國內映射-國內企業突破-向外輸出參與全球競爭”。

以瑞博生物為代表，中國小核酸產業正進入技術突破和向外輸出的階段。

根據中信建投研報，肝內肝外遞送技術平臺海內外無明顯代際差。

以瑞博生物為例，從人才資源看，創始團隊具備豐富的產業經驗和海外龍頭公司研發經驗，并且具有研發效率優勢和工程創新優勢，小核酸領域中的化學修飾、化學合成、遞送系統組合構建也正是中國科學家、工程師擅長的。化學修飾可保護核酸免于降解，同時最大限度地減少脫靶效應和免疫原性，對于開發有效的小核酸療法至關重要。瑞博生物自主研發的RSC（瑞博穩定化修飾平臺）平臺增強靶點特異性，實現了有效、持續的基因抑制，顯著提高藥物的安全性和可開發性。RSC修飾和RiboGalSTAR?遞送技術之間的協同作用體現在RBD4059和其他臨床產品的良好的安全性和長效作用。

基于成熟的肝內遞送技術，瑞博生物已實現肝內靶點的較廣覆蓋，并憑借優異的化學修飾能力孕育出全球FIC、BIC產品。在肝外靶點的藍海領域，瑞博生物也與海外企業位于相似起跑線上，預計明年起將有一批肝外遞送小核酸管線進入IND。

掌握核心技術，開始向外輸出。RiboGalSTAR?是首個也是唯一一個中國開發并已向一家全球跨國公司對外許可的RNAi技術平臺。2024年1月，瑞博生物與勃林格殷格翰合作，共同開發治療非酒精性或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸創新療法。2025年1月，瑞博生物已達成與德國勃林格殷格翰合作協議約定的首個關鍵里程碑。

小核酸是MNC不能錯過的下一代療法，各大適應癥、各靶點的FIC藥物有被MNC全部拿下的趨勢，以瑞博生物為代表的具備高技術壁壘和持續創新能力的國內平臺型公司，將在BD交易中更受青睞。

瑞博生物平臺化藥物開發模式可提高研發效率和成功率。一旦自主研發的關鍵技術成熟，siRNA藥物開發就高度平臺化，加快設計、篩選及驗證靶向不同基因的新siRNA分子的速度。憑藉成熟和一體化的研發系統，加上在靶點評估、驗證、轉化科學、臨床開發和CMC方面的深厚跨國公司經驗，瑞博生物已能夠實現加速藥物開發并提高研發成功率，并遠高于許多其他藥物的開發模式。瑞博生物所有進入支持臨床前申報試驗階段的資產均成功進入1期試驗，截止目前所有已完成1期臨床試驗的資產均順利進入2期狀態。由于研發成功率較高，小核酸管線在較早階段即能體現出BD價值。

2026年，是小核酸產業催化大年，也是BD更大級別爆發的時間窗口。

小核酸就是未來，瑞博生物踩中了創新藥最強的節拍。