上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
中樞神經系統（CNS）腫瘤是兒童中最常見且致死率最高的癌癥。彌漫性內生型橋腦膠質瘤（DIPG）是一種侵襲性強的腦干腫瘤，主要發生于 5-9 歲兒童，占兒童腦腫瘤的 10%-20%，預后極差，中位總生存期僅為 11 個月。復發性中樞神經系統癌癥通常難以治愈，且治療相關并發癥嚴重，凸顯了開發新療法的迫切需求。
2026 年 6 月 30 日，華盛頓國家兒童醫療中心的研究人員在Nature Medicine期刊發表了題為：Multi-antigen-targeting T cells in pediatric central nervous system tumors: a phase 1 trial 的研究論文。
該論文報道了新型 T 細胞免疫療法——多抗原特異性 T 細胞療法的首次人體臨床試驗結果，該臨床試驗達到了安全性/可行性的主要終點，并顯示出初步的療效信號，觀察到了包括持久完全緩解在內的臨床反應。
研究團隊表示，這項研究是朝著為患有嚴重腦腫瘤的兒童開發更安全、更有效的 T 細胞療法邁出的重要一步，即使在這一以安全性為重點的早期臨床試驗中，仍然欣喜地看到，一些原本治療選擇非常有限的患者獲得了持久的臨床獲益。
T 細胞療法在對抗病毒感染和血液系統惡性腫瘤方面展現出潛力，但在實體瘤中的療效迄今仍較有限。多抗原特異性 T 細胞的多克隆特性可能有助于克服某些潛在障礙，例如腫瘤內異質性。
該團隊此前已證實，靶向腫瘤相關抗原的 T 細胞（TAA-T）可安全地誘導非中樞神經系統兒童實體瘤患者的長期疾病穩定；此外，外周輸注的 CAR-T 細胞已被證明能夠穿過高級別膠質瘤（HGG）的血腦屏障。同時，WT1、PRAME 和 survivin 等腫瘤相關抗原在兒童腦腫瘤中廣泛表達。
因此，研究團隊在一項 I 期劑量遞增臨床試驗（NCT03652545）中評估了靶向WT1、PRAME和survivin這三個腫瘤相關抗原的自體、非基因工程改造的多抗原特異性 T 細胞靜脈輸注在新診斷彌漫性內在型橋腦膠質瘤（DIPG）或復發性腦腫瘤患兒中的安全性與可行性。
符合條件的患者包括：新診斷的彌漫性內生型橋腦膠質瘤（DIPG），不進行淋巴細胞清除（A 組，入組 16 例，輸注 11 例）；復發/難治性非腦干中樞神經系統惡性腫瘤，不進行淋巴細胞清除（B 組，入組 28 例，輸注 18 例）或進行淋巴細胞清除（C 組，入組 7 例，輸注 4 例）。主要終點為安全性、可行性和最大耐受劑量確定；次要終點包括初步療效和免疫生物學相關指標，包括體內 TAA-T 細胞的持久性和系統性免疫激活。劑量水平 3（每劑 8×10? cells/m2）被確定為最大耐受劑量。
結果顯示，治療耐受性良好，最常見的不良事件為疲勞和頭痛，但發生了 2 例可能相關的嚴重不良事件（腫瘤腫脹）。1例 DIPG 患者發生 5 級不良事件，包括腦積水、腫瘤水腫和呼吸衰竭，被歸類為劑量限制性毒性。
A 組從診斷起的中位總生存期為 13.7 個月（范圍：6.2–32.0 個月）；B/C 組從輸注起的中位無進展生存期為 5.0 個月（范圍：0.5–51.6 個月）。B/C 組中有 3 例患者在未接受進一步治療的情況下，分別于 31.8 個月、41.2 個月和 51.6 個月時仍無病存活，其中包括 1 例完全緩解。
總的來說，這項 1 期臨床研究評估了一種新型多抗原特異性 T 細胞療法，旨在靶向兒童腦瘤中常見的三種腫瘤相關抗原——WT1、PRAME 和 survivin。結果初步表明，通過靜脈注射遞送該細胞療法，能夠到達并攻擊腦部腫瘤，且產生的嚴重副作用比某些現有的工程化 T 細胞療法更少，達到了安全性/可行性的主要終點，并顯示出初步的療效信號，觀察到了包括持久完全緩解在內的臨床反應。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04449-9
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