上海
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
在癌細(xì)胞中，通過(guò)有氧糖酵解產(chǎn)生的丙酮酸會(huì)優(yōu)先轉(zhuǎn)化為乳酸。
2026 年 6 月 30 日，浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呂志民教授、郭棟特聘研究員及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授等，在Immunity期刊發(fā)表了題為：Lactate binds and inhibits the innate immune sensor STING to promote tumor immune evasion 的研究論文。
該研究表明，乳酸通過(guò)結(jié)合并抑制先天免疫傳感器STING，從而促進(jìn)腫瘤免疫逃逸，
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)探索了有氧糖酵解對(duì)腫瘤微環(huán)境中先天免疫調(diào)節(jié)的影響。
研究團(tuán)隊(duì)鑒定了乳酸是干擾素基因刺激因子（STING）介導(dǎo)的先天免疫信號(hào)通路的強(qiáng)效抑制因子。乳酸直接結(jié)合 STING 的 cGAMP 結(jié)合域，從而抑制 cGAMP 結(jié)合、STING 激活以及 IRF3 依賴的細(xì)胞因子表達(dá)。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的激活通過(guò)丙酮酸激酶M2（PKM2）促進(jìn)乳酸脫氫酶A（LDHA）在第 161 位絲氨酸（S161）位點(diǎn)的磷酸化。這增強(qiáng)了 LDHA 活性并提高了乳酸產(chǎn)量，從而抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)并促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。藥理學(xué)抑制 PKM2 可解除乳酸介導(dǎo)的 STING 抑制，減少腫瘤免疫逃逸，并與抗 PD-1 療法發(fā)揮協(xié)同作用。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示，在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，LDHA 的 S161 位點(diǎn)的磷酸化水平升高與 STING 激活減弱、細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞浸潤(rùn)減少以及生存率降低相關(guān)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
有氧糖酵解增強(qiáng)的乳酸生成可抑制 STING 活化；
乳酸結(jié)合 STING 并競(jìng)爭(zhēng)性抑制 cGAMP 與 STING 的結(jié)合；
EGFR 激活后，PKM2 會(huì)磷酸化并激活 LDHA；
靶向 PKM2 可減弱免疫逃逸，并與抗 PD-1 療法協(xié)同作用。
總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，致癌信號(hào)將 PKM2 生成的丙酮酸導(dǎo)向 LDHA 介導(dǎo)的乳酸生成，進(jìn)而直接抑制 STING 以沉默先天免疫激活。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00255-4
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