四川
骨骼肌是一種內(nèi)分泌器官，作為機(jī)體運動的主要組成部分，通過分泌肌細(xì)胞因子，影響包括大腦在內(nèi)的肌肉外器官的穩(wěn)態(tài)。
既往研究表明運動對阿爾茨海默病（AD）患者的認(rèn)知功能有益，但其潛在機(jī)制尚未完全闡明。
2026年3月2日，來自南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院的研究團(tuán)隊在Nature Aging雜志發(fā)表題為“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，游泳這項運動可促進(jìn)骨骼肌來源的細(xì)胞外囊泡（SKM-EVs）的分泌，這些囊泡隨后被小膠質(zhì)細(xì)胞通過胞飲作用攝取。
功能獲得和功能喪失實驗表明，運動誘導(dǎo)的SKM-EVs可誘導(dǎo)疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞極化，并增強(qiáng)β-淀粉樣蛋白斑塊的清除，從而緩解阿爾茨海默病的認(rèn)知功能障礙。
研究人員首先對6月齡的APP/PS1小鼠進(jìn)行了為期4周的有氧游泳訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)游泳訓(xùn)練組（EX）小鼠大腦皮層和海馬中的淀粉樣斑塊水平降低，并且認(rèn)知功能和新物體識別能力均得到改善。疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞（DAM）主要負(fù)責(zé)清除阿爾茨海默病中的淀粉樣斑塊，本研究表明運動可以誘導(dǎo)DAM的激活。
骨骼肌作為一種內(nèi)分泌器官，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)游泳可顯著提高骨骼肌中 EV 的表達(dá)水平。此外，通過引入骨骼肌特異性CD63-GFP報告基因小鼠，研究人員成功的在小鼠大腦皮層和海馬中檢測到了GFP信號，表明SKM-EVs能夠穿過血腦屏障進(jìn)入大腦。
有趣的是，研究還發(fā)現(xiàn)游泳運動后小膠質(zhì)細(xì)胞中GFP的積累增加，表明SKM-EVs可被小膠質(zhì)細(xì)胞攝取，這些結(jié)果表明游泳運動可以促進(jìn)SKM-EV的分泌并使其進(jìn)入小膠質(zhì)細(xì)胞。
功能獲得和功能喪失實驗表明，運動誘導(dǎo)的SKM-EVs可誘導(dǎo)疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞極化，并增強(qiáng)β-淀粉樣蛋白斑塊的清除。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)miR-378a-3p是SKM-EVs中的關(guān)鍵microRNA載體，它通過靶向p110α來調(diào)節(jié)疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞的脂質(zhì)代謝。
重要的是，注射源自過表達(dá)miR-378a的肌管細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡可減輕AD小鼠的認(rèn)知障礙。
總而言之，該研究結(jié)果表明，運動誘導(dǎo)的SKM-EVs可作為肌細(xì)胞因子，介導(dǎo)骨骼肌與大腦之間的通訊，為AD提供了一種潛在的模擬運動的治療策略。
參考文獻(xiàn)：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5
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