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浙江省人民醫(yī)院邊平達(dá)主任在醫(yī)學(xué)界發(fā)表的第115篇文章。

撰文 | 邊平達(dá)

阿侖膦酸鈉是目前臨床上常用的雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物。大量臨床研究表明，該藥可有效抑制破骨細(xì)胞功能，提高骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[1]。但近期連續(xù)碰到因?yàn)榉脮r(shí)間不正確而導(dǎo)致療效下降的患者，深感有必要專門撰文，與大家聊一聊這個(gè)“小藥片”里的學(xué)問(wèn)！

兩個(gè)真實(shí)的病例

病例甲：女，55歲，本院護(hù)士。半年前接受骨密度檢測(cè)示骨質(zhì)疏松，開(kāi)始服用阿侖膦酸鈉片（70毫克，每周服用1次）。近日復(fù)查血清骨代謝標(biāo)志物示I型膠原羧基末端肽交聯(lián)（CTX）從治療前的0.65ng/mL上升至0.71ng/mL。詢問(wèn)服藥情況后發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橐s著上班，她都是在服用阿侖膦酸鈉后立刻吃早餐。

病例乙：女，78歲，本院護(hù)工的母親。近期因背痛來(lái)門診檢查，骨密度檢查示骨質(zhì)疏松，血清骨代謝標(biāo)志物檢測(cè)CTX為0.57ng/mL。詢問(wèn)服藥習(xí)慣后發(fā)現(xiàn)，她雖然已連續(xù)服用阿侖膦酸鈉片兩年余，但是一直聽(tīng)從社區(qū)醫(yī)生的建議，在晚餐后服用該藥。

服用時(shí)間會(huì)明顯影響其療效

與靜脈滴注唑來(lái)膦酸和皮下注射地舒單抗不同，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者服用阿侖膦酸鈉后，其血清骨吸收標(biāo)志物CTX水平下降（提示骨吸收減少）緩慢，一般在連續(xù)服用6個(gè)月后，可降至0.20ng/mL以下（見(jiàn)圖1）[2]。如在接受阿侖膦酸鈉治療6個(gè)月后復(fù)查，發(fā)現(xiàn)血清CTX水平下降不足，除了依從性不佳（即沒(méi)有堅(jiān)持服藥）嗎，就要注意詢問(wèn)患者服用時(shí)間是否正確。

圖1阿侖膦酸鈉和唑來(lái)膦酸對(duì)血清CTX的影響

這是因?yàn)榘鲮⑺徕c的吸收率極低，即使是在清晨空腹的理想狀態(tài)下也只有約0.6%。如果在服用后馬上吃早餐或者在餐后服用，阿侖膦酸鈉就會(huì)在胃腸道與食物中的鈣、鎂、鋁等離子結(jié)合，形成無(wú)法吸收的復(fù)合物，也就是說(shuō)相當(dāng)于“白吃”了這片藥，從而無(wú)法達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果。

正確服用阿侖膦酸鈉的“八字方針”

選對(duì)時(shí)間：空腹！

這是最關(guān)鍵的一步。請(qǐng)?jiān)诿恐芄潭ǖ囊惶欤宄康谝淮芜M(jìn)食、喝飲料或服用其他藥物前的至少半小時(shí)，用白開(kāi)水送服藥片。這能確保藥物在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)入腸道后被吸收。

正確送服：白水！

請(qǐng)用1滿杯（不少于250毫升）溫?zé)岬陌组_(kāi)水送服。請(qǐng)注意是白開(kāi)水！礦泉水、牛奶、果汁、咖啡等都會(huì)影響其藥效。藥片必須整片吞服，不要咀嚼或吮吸，以免刺激口腔和咽喉。

禁止躺臥：直立！

服藥后至少30分鐘內(nèi)，請(qǐng)保持上半身直立（可以站著、慢慢走動(dòng)或坐著），不要躺下。這樣做是為了讓藥物能快速通過(guò)食道進(jìn)入胃中，避免在食道停留過(guò)久而刺激甚至損傷食道黏膜。因此，無(wú)法保持站立或端坐至少30分鐘者，不適合選用此藥。

適時(shí)評(píng)估：療程！

一般建議在連續(xù)服用3～5年后，由醫(yī)生進(jìn)行全面評(píng)估（如骨密度、骨代謝指標(biāo)），以決定后續(xù)方案是繼續(xù)服藥、進(jìn)入“藥物假期”還是更換其他藥物[3]。此外，有活動(dòng)性食道和胃部疾病、嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜35mL/min）或近期計(jì)劃拔牙的患者，應(yīng)慎用此藥。

另外需要注意的是，接受阿侖膦酸鈉治療期間，常需要服用鈣劑，但鈣劑會(huì)和阿侖膦酸鈉“沖突”，因此建議將鈣劑放在晚餐時(shí)服用。如果在服藥后出現(xiàn)吞咽疼痛、胸骨后疼痛、或持續(xù)的燒心感，請(qǐng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]邊平達(dá).骨質(zhì)疏松門診故事［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2025.

[2]Saag K, Lindsay R, Kriegman A, et al.A single zoledronic acid infusion reduces bone resorption markers more rapidly than weekly oral alendronate in postmenopausal women with low bone mineral density[J]. Bone，2007，40(5):1238-1243.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2022，15（6）：573-611.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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