銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)銀屑病患者超過(guò)700萬(wàn),全球約有1.25億患者。面對(duì)這一慢性疾病,指南推薦外用藥作為輕中度患者的一線(xiàn)治療方案。
目前銀屑病外用藥物種類(lèi)繁多,不僅有上市多年的糖皮質(zhì)激素軟膏、維生素D3衍生物(如卡泊三醇)、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(如他克莫司)、維A酸類(lèi)、復(fù)方制劑、中藥藥膏;更有中國(guó)人研發(fā)的國(guó)家1類(lèi)新藥本維莫德乳膏。但面對(duì)眾多的外用藥膏,究竟該選哪樣?本文將從療效、安全性、復(fù)發(fā)、權(quán)威四個(gè)核心維度,系統(tǒng)對(duì)比當(dāng)前主流銀屑病外用藥。
① 糖皮質(zhì)激素軟膏:起效快,應(yīng)用廣,但需合理使用
糖皮質(zhì)激素是目前臨床應(yīng)用最廣泛的銀屑病外用藥之一。它見(jiàn)效快、療效好,能夠在短期內(nèi)迅速控制炎癥、減輕皮損癥狀。對(duì)于急性發(fā)作期患者,可以快速控制炎癥癥狀。
但它也存在明顯的局限性,一旦突然停藥,皮損容易復(fù)發(fā),部分患者甚至出現(xiàn)病情“反跳”,比用藥前更嚴(yán)重;長(zhǎng)期連續(xù)使用激素軟膏還會(huì)導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、局部多毛癥等副作用。正因如此,患者常常因擔(dān)心副作用而不愿意甚至拒絕使用激素。
② 維生素D3衍生物(卡泊三醇):非激素“金標(biāo)準(zhǔn)”的局限
卡泊三醇作為非激素外用藥中的一線(xiàn)藥物,被視為此類(lèi)銀屑病外用藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 它通過(guò)抑制皮膚細(xì)胞(角質(zhì)形成細(xì)胞)過(guò)度增生、促進(jìn)其正常分化來(lái)治療銀屑病,從而減少鱗屑、減輕紅斑。相對(duì)糖皮質(zhì)激素,卡泊三醇不易引起皮膚萎縮和激素依賴(lài)性。
因?yàn)槠溆绊戔}磷代謝,長(zhǎng)期或大量使用可能導(dǎo)致血鈣升高,往往不建議長(zhǎng)期使用,對(duì)于部分患者而言,單用卡泊三醇效果并不十分理想,且存在停藥后短期內(nèi)易復(fù)發(fā)的情況。
③ 他克莫司:適用于特殊部位的非激素選項(xiàng)
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司,同樣是一種非激素類(lèi)外用藥,在我國(guó)暫無(wú)銀屑病適應(yīng)癥,臨床中常用于面部和反向銀屑病(褶皺部位)的治療。它的優(yōu)勢(shì)在于可以避免長(zhǎng)期使用激素導(dǎo)致的皮膚萎縮等問(wèn)題。
需要注意的是,他克莫司對(duì)于皮損較厚、面積廣泛或全身性銀屑病療效有限,需聯(lián)合其他治療(如維生素D3衍生物、光療或系統(tǒng)藥物)?,同時(shí)約 ?10%–20%? 患者用藥初期可能出現(xiàn)灼熱感、瘙癢或紅斑,多數(shù)患者的這些反應(yīng)在持續(xù)用藥數(shù)天至1周內(nèi)可逐漸減輕或消失。
④ 維A酸類(lèi):輔助治療,刺激性較強(qiáng)
維A酸類(lèi)(如他扎羅汀)是一類(lèi)調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和角質(zhì)形成的藥物。主要通過(guò)減輕表皮炎癥反應(yīng)、促進(jìn)表皮細(xì)胞正常分化、抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖來(lái)發(fā)揮作用。,但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致皮膚干燥、脫屑等副作用,還可能增加皮膚對(duì)紫外線(xiàn)的敏感性,因此不建議長(zhǎng)期使用。
維A酸乳膏對(duì)皮膚刺激較大,尤其是對(duì)于銀屑病這種本身皮膚屏障受損的疾病,使用不當(dāng)可能加重不適。
⑤ 尿素軟膏:輔助軟化角質(zhì)
尿素軟膏主要通過(guò)溶解角質(zhì)蛋白、軟化和剝離角質(zhì)發(fā)揮作用,適用于銀屑病鱗屑較厚的皮損區(qū)域。它可以作為輔助治療藥物,配合其他外用藥使用,增強(qiáng)藥物滲透性。
但需要明確的是,尿素軟膏僅能作為輔助外用藥使用,不宜大面積長(zhǎng)期使用,對(duì)銀屑病的核心炎癥機(jī)制缺乏直接作用。
⑥復(fù)方制劑:雙刃劍效應(yīng)
以卡泊三醇倍他米松為代表的復(fù)方制劑,結(jié)合了維生素D3衍生物和糖皮質(zhì)激素各自的優(yōu)勢(shì),在提高療效并降低單一藥物的不良反應(yīng)。
然而,復(fù)方制劑仍然無(wú)法完全擺脫糖皮質(zhì)激素的隱患:長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受抑制、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著以及繼發(fā)感染等,通常不建議長(zhǎng)期使用。
⑦ 中藥藥膏:傳統(tǒng)智慧與局限并存
中藥外用制劑在治療銀屑病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。部分研究顯示有效且相對(duì)安全。然而需要高度警惕的是,市面上存在大量打著“中藥藥膏”“特效藥”旗號(hào)的產(chǎn)品,實(shí)際上成分無(wú)從得知,很多含有強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素卻聲稱(chēng)“純天然無(wú)激素”,停藥后病情容易反跳,甚至從輕度發(fā)展為重度。因此,選擇中藥外用藥時(shí)務(wù)必認(rèn)準(zhǔn)“國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)”,避免購(gòu)買(mǎi)三無(wú)產(chǎn)品或“消字號(hào)”產(chǎn)品。
本維莫德:靶向抗炎新選擇
在上述傳統(tǒng)藥物之外,近年一種全新的銀屑病外用非激素靶向抗炎藥本維莫德,為銀屑病患者帶來(lái)了全新的選擇。本維莫德是一種全球首創(chuàng)的選擇性芳香烴受體(AhR)調(diào)節(jié)劑。
全新作用靶點(diǎn):本維莫德通過(guò)激活A(yù)hR受體,可干預(yù)炎癥通路,精準(zhǔn)調(diào)控皮膚內(nèi)部的免疫平衡,從源頭抑制IL-17、IL-23等多個(gè)關(guān)鍵炎癥因子的釋放,同時(shí)還能上調(diào)皮膚屏障相關(guān)蛋白(如絲聚蛋白)的表達(dá)修復(fù)受損的皮膚屏障,實(shí)現(xiàn)抗炎與修復(fù)屏障的雙向調(diào)節(jié)的作用。。
效果良好:優(yōu)于一線(xiàn)藥物
在中國(guó)開(kāi)展的銀屑病三期臨床研究顯示:經(jīng)過(guò)本維莫德12周的治療,PASI75應(yīng)答率(皮損面積和嚴(yán)重程度改善75%以上的患者比例)達(dá)到50.4%;顯著高于卡泊三醇的 38.5%。且本維莫德用于8周時(shí)PASI75應(yīng)答率已達(dá)到39.2%,與卡泊三醇用藥12周效果相當(dāng),
在美國(guó)開(kāi)展的本維莫德治療銀屑病Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示,經(jīng)過(guò)12周本維莫德治療, 40.2%的斑塊狀銀屑病患者可以實(shí)現(xiàn)皮疹完全或接近完全清除。
卓越的安全性:無(wú)系統(tǒng)性不良反應(yīng)
本維莫德最突出的優(yōu)勢(shì)之一就是安全性:臨床研究顯示,外用涂抹本維莫德幾乎不進(jìn)入血液循環(huán),極大地降低了系統(tǒng)性副作用風(fēng)險(xiǎn)。且為非激素,徹底避免了長(zhǎng)期使用激素帶來(lái)的皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等副作用。
本維莫德III期臨床研究中證實(shí):使用本維莫德幾乎未見(jiàn)系統(tǒng)性不良反應(yīng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)為用藥部位的瘙癢、毛囊炎、接觸性皮炎等,多為一過(guò)性并呈輕中度,堅(jiān)持用藥兩周回減少接近一半,多數(shù)皮膚局部不良反應(yīng)不需用藥可自行好轉(zhuǎn)。
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延緩復(fù)發(fā)中位數(shù)9個(gè)月
銀屑病最難對(duì)付的就是“復(fù)發(fā)”問(wèn)題。在這一關(guān)鍵指標(biāo)上,本維莫德表現(xiàn)尤為出色。在中國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)臨床研究,納入了本維莫德治療銀屑病皮損消除且足療程用藥12周的患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)40周隨訪(fǎng)觀(guān)察。發(fā)現(xiàn)40周內(nèi)只有50.8%的患者復(fù)發(fā),且復(fù)發(fā)中位數(shù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)36周(9個(gè)月)。
在另外一項(xiàng)本維莫德對(duì)比卡泊三醇治療銀屑病的研究中,用藥8周后停藥,1月內(nèi)本維莫德組復(fù)發(fā)率為29.20%,而卡泊三醇組復(fù)發(fā)率高達(dá)61.90%,緩解期顯著優(yōu)于卡泊三醇。
權(quán)威認(rèn)可:寫(xiě)入國(guó)家診療指南
本維莫德被寫(xiě)入《中國(guó)銀屑病診療指南(2023版)》,是此次指南的重要更新點(diǎn)之一。并首次提出糖皮質(zhì)激素聯(lián)合本維莫德乳膏交替及序貫治療,可縮短起效時(shí)間,提高療效,減輕不良反應(yīng),延長(zhǎng)緩解期。
在《銀屑病基層診療指南(2022年)》中,本維莫德作為芳香烴受體激動(dòng)劑被單獨(dú)劃分為一類(lèi),證明其安全有效性已得到臨床廣泛驗(yàn)證。
2019年,本維莫德通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批率先在中國(guó)獲批上市,填補(bǔ)了銀屑病領(lǐng)域近30年來(lái)沒(méi)有外用創(chuàng)新藥的空白。
本維莫德也是第一個(gè)在我國(guó)先批準(zhǔn)上市早于美國(guó)上市的皮膚科的創(chuàng)新藥。
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銀屑病治療是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”,選擇外用藥時(shí),效果、安全性、復(fù)發(fā)率是三個(gè)最核心的考量因素。當(dāng)然,每個(gè)患者的具體情況不同,選擇何種外用藥應(yīng)在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下,結(jié)合自身病情、皮損部位、病程階段等因素綜合決策。科學(xué)的治療加上耐心的堅(jiān)持,才是戰(zhàn)勝銀屑病的根本之道。
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