廣東
新快報訊4月15日，國家蛋白質(zhì)科學中心（北京）、廣東智慧醫(yī)學國際研究院賀福初院士團隊與中山大學腫瘤防治中心馬駿院士團隊，在鼻咽癌精準治療的蛋白質(zhì)組學機制方面取得突破，相關(guān)成果在國際頂級腫瘤學期刊《自然?癌癥》發(fā)表。
這項研究成功繪制鼻咽癌GP誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療（GP+CCRT）與單純同步放化療（CCRT）雙隊列多組學全景圖譜，并構(gòu)建了一套全新蛋白質(zhì)組分型體系，為鼻咽癌患者開展以蛋白質(zhì)組學為核心的個體化精準治療提供科學依據(jù)。
這一成果標志著“蛋白質(zhì)組驅(qū)動的精準醫(yī)學（PDPM）”理念進一步獲得實踐驗證。早在2019年，我國科學家在《自然》雜志上發(fā)表了早期肝細胞癌蛋白質(zhì)組研究成果，由此開啟蛋白質(zhì)組驅(qū)動的精準醫(yī)學新時代。自賀福初院士團隊提出PDPM理念以來，相關(guān)研究已在肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等重大疾病領(lǐng)域連續(xù)取得一系列標志性進展，為構(gòu)建新一代精準醫(yī)療體系奠定了重要理論與技術(shù)基礎(chǔ)。
據(jù)介紹，鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，其中華南地區(qū)尤為高發(fā)。該病早期癥狀隱匿，約70%患者確診時已發(fā)展至中晚期，臨床以放療聯(lián)合化療為主要治療模式。馬駿院士團隊研究表明，在同步放化療前采用吉西他濱+順鉑方案進行誘導(dǎo)化療，可有效提升生存率，但仍有20%-30%的患者療效不佳，“相同方案，預(yù)后各異”始終是臨床上面臨的現(xiàn)實難題。
針對該瓶頸，科研團隊依托微量樣本多組學共提取技術(shù)，對240例鼻咽癌患者樣本開展多組學分析，首次將鼻咽癌劃分為S1、S2、S3三種蛋白質(zhì)組亞型。不同亞型呈現(xiàn)顯著差異的預(yù)后特征與治療響應(yīng)規(guī)律，可據(jù)此為各亞型制定最優(yōu)治療方案。其中，S1亞型腫瘤微環(huán)境呈免疫激活狀態(tài)，整體預(yù)后良好，可單純采用同步放化療；S2亞型細胞周期通路顯著活躍，可從GP誘導(dǎo)化療中顯著獲益；S3亞型存在明顯免疫耗竭特征，GP誘導(dǎo)化療獲益有限，而聯(lián)合抗PD-1治療有望進一步改善生存。
研究還發(fā)現(xiàn)，IgA?漿細胞可作為S3亞型的關(guān)鍵療效預(yù)測標志物，為闡明鼻咽癌化療耐藥機制、開辟治療新策略提供了重要科學依據(jù)。
專家指出，該成果將打破鼻咽癌“一刀切”的傳統(tǒng)治療模式，構(gòu)建起“分子分型—療效預(yù)測—精準治療”的分層診治體系，為臨床治療方案優(yōu)化提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)與技術(shù)支撐。
記者了解到，該研究是人體蛋白質(zhì)組導(dǎo)航國際大科學計劃（π?HuB計劃）先導(dǎo)項目之一。π?HuB計劃由我國科學家領(lǐng)銜發(fā)起，面向全球開放合作，致力于繪制人體全生命周期蛋白質(zhì)組圖譜，構(gòu)建計算驅(qū)動的生命健康導(dǎo)航系統(tǒng)，為重大疾病精準防診治提供核心支撐。
采寫：新快報記者陳慕媛 通訊員宋冬
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