北京
近日，倫敦瑪麗女王大學Clare Jolly團隊在《Nature》在線發表題為“HIV-1 signalling remodels nuclear pores to licence infection”的研究論文，該研究發現HIV-1并非被動等待細胞激活，而是通過細胞間直接接觸觸發信號，臨時 “解鎖” 核孔復合體（NPC），從而高效感染靜息T細胞。
HIV-1在人體內可以檢測到感染的靜息CD4? T細胞，但在體外實驗中，靜息 T 細胞通常很難被游離HIV-1感染。因此過去很多研究默認：T細胞需要先被激活，HIV-1才能高效感染。本研究圍繞這一問題展開，證實核孔復合體處的HIV-1衣殼入核過程是靜息T細胞感染的關鍵瓶頸，而HIV-1可通過細胞間傳播激活受體介導的信號通路，突破這一瓶頸、驅動病毒入核并開啟感染許可。
圖：CD4–LCK信號通路激活CDK1可提高感染易感性
研究結合病毒與細胞實驗以及超分辨成像技術發現：HIV-1感染細胞與未感染 T 細胞相互接觸時，會觸發CD4-LCK信號通路，進而激活CDK1，且該過程不依賴細胞周期啟動；CDK1進一步磷酸化核孔蛋白，使核孔復合體處于預激活狀態，從而促進HIV-1入核。重要的是，細胞間接觸還能加快活化 T 細胞中的病毒入核進程，也從機理上闡明了為何細胞間傳播是HIV-1感染的主導方式。相比之下，游離HIV-1病毒顆粒無法誘發這一信號響應，這也解釋了靜息 T 細胞無法被游離病毒高效感染的原因。本研究提出，HIV-1在進化中形成了在細胞間傳播時選擇性激活CD4信號的機制，在核孔復合體這一環節調控感染進程，也從分子層面解釋了體內靜息T細胞能夠被HIV-1感染的原因。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10453-3
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
