上海
近日，上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院王宏林教授團隊與上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院陳蕊教授團隊在國際權威期刊Nature Communications發表題為“Catecholaminergic neurons boost fibroblast osteogenic activity in keloid”的研究論文。該研究突破了傳統纖維化疾病的認知局限，首次揭示異常的“神經-間質通訊”是驅動瘢痕疙瘩發生“成纖維-成骨樣重編程”的核心機制。這一發現不僅從科學層面解釋了瘢痕疙瘩為何質地堅硬且極易復發，更通過動物模型證實臨床常用降血壓藥物美托洛爾（Metoprolol）在阻斷該疾病進程中的顯著療效，為瘢痕疙瘩的治療開辟了極具轉化價值的“老藥新用”新路徑。
瘢痕疙瘩具有侵襲性生長和手術后極高復發率的臨床特征，目前無靶向干預手段，是皮膚科、整形外科、燒傷科共同面臨的難治性疾病。研究團隊在患者瘢痕疙瘩組織中精準鑒定出具有明顯成骨特征的病理性成纖維細胞亞群。這些細胞不僅高度表達成骨核心轉錄因子RUNX2，還異位沉積大量整合素結合唾液酸蛋白（IBSP），導致皮膚中出現明顯的堿性磷酸酶（ALP）上調與鈣化結節沉積。這種“纖維-成骨”重編程特征，是導致瘢痕疙瘩組織病理性僵硬的主要原因。
深入研究發現，這種重編程并非孤立發生，而是由網狀真皮中異常密集的兒茶酚胺能神經（TH?）所驅動。神經末梢釋放的腎上腺素能遞質激活RUNX2+成纖維細胞表面的β1-腎上腺素能受體（ADRB1），觸發cAMP-PKA-CREB信號級聯反應。不同于常規的基因轉錄調控，該信號軸主要通過促進RNA結合蛋白Translin（TSN）的表達，介導IBSP mRNA從細胞核向細胞質轉運與翻譯，最終導致骨基質蛋白在皮膚中異常產生與沉積。
瘢痕疙瘩神經-間質互作介導成骨樣病變的機制示意圖
這一發現為難治性瘢痕疙瘩的臨床干預提供了精準的靶點，實現了從“除草”到“斷源”的策略轉變。在大鼠尾部牽拉創傷模型中，研究團隊證實了阻斷兒茶酚胺能神經信號的轉化潛力。特別是臨床常用、安全性極高的β1受體阻滯劑——美托洛爾（倍他樂克），在動物實驗中展現了卓越的療效：它不僅顯著降低瘢痕厚度、減少膠原蛋白沉積，還能逆轉成纖維細胞的成骨樣變，從根本上破壞瘢痕疙瘩病變的惡性循環。這種“老藥新用”的策略縮短了藥物研發周期，有望為深受瘢痕疙瘩困擾的患者提供一種低成本、高效且針對病因的新型療法。
上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院的樓方舟副研究員、梁姬寰研究實習員為本文共同第一作者，上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院王宏林教授與仁濟醫院陳蕊教授為共同通訊作者。本研究得到國家自然科學基金（82450903、82373470、82522076、U22A20310）、上海市衛生健康委員會協同創新集群項目（2024XJQ02）、上海市“科技創新行動計劃”（23ZR1480700）以及上海市高水平地方高校創新研究團隊等項目的資助。
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72823-9
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