四川
脂肪組織在衰老過程中會發(fā)生代謝和結(jié)構(gòu)變化，包括細(xì)胞衰老、免疫細(xì)胞浸潤、脂質(zhì)儲存受損和線粒體功能障礙等，但其機(jī)制尚不清楚。
近日，來自奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Aging Cell雜志發(fā)表題為“Histone Deacetylase 9 Gene Deletion Ameliorates Aging-Related Adipose Tissue Senescence and Mitochondrial Dysfunction in Mice”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去乙酰化酶9 (HDAC9)在衰老相關(guān)脂肪組織衰老和線粒體功能障礙中發(fā)揮重要作用。在小鼠脂肪組織中，HDAC9的表達(dá)與年齡呈正相關(guān)。
此外，與同齡野生型小鼠相比，Hdac9敲除小鼠在衰老過程中體重增加較少，脂肪量也較少，同時(shí)脂肪組織中衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶染色和衰老標(biāo)志物的表達(dá)也降低。
為了探究衰老是否對脂肪組織中HDAC9的表達(dá)有類似影響，研究人員比較了年輕和年老雄性野生型小鼠的Hdac9基因表達(dá)。結(jié)果顯示，年老小鼠內(nèi)臟脂肪中Hdac9 mRNA表達(dá)增加，同時(shí)衰老標(biāo)志物Cdkn1a和Cdkn2a的表達(dá)也升高，皮下脂肪中也觀察到了類似的結(jié)果。
隨后，研究人員探究了HDAC9缺失對衰老過程中代謝參數(shù)的影響，發(fā)現(xiàn)衰老的 Hdac9 敲除小鼠的體重增長低于WT小鼠，皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪的組織重量也低于WT小鼠。此外，與野生型小鼠相比，12 月齡雄性Hdac9 KO 小鼠的空腹血糖水平明顯降低，并且胰島素敏感性有增強(qiáng)的趨勢。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比， 12月齡Hdac9敲除小鼠的整個(gè)脂肪組織中SABG染色顯著減少，表明HDAC9基因缺失降低了脂肪組織內(nèi)細(xì)胞的衰老表型。
從機(jī)制上講，HDAC9基因缺失會導(dǎo)致線粒體相關(guān)基因的協(xié)同上調(diào)，并伴隨線粒體DNA含量增加和脂肪組織線粒體耗氧參數(shù)（例如，基礎(chǔ)呼吸增強(qiáng)、質(zhì)子漏）的升高。
此外，硫代硫酸鹽硫轉(zhuǎn)移酶（TST）的下調(diào)與線粒體功能障礙相關(guān)，在衰老小鼠的脂肪組織中表達(dá)降低，而HDAC9基因缺失則導(dǎo)致TST表達(dá)上調(diào)。最后，研究人員發(fā)現(xiàn)在脂肪前體細(xì)胞中沉默TST可上調(diào)衰老標(biāo)志物的表達(dá)并增強(qiáng)SABG染色。
總而言之，該研究表明HDAC9的缺失至少部分通過上調(diào)TST來改善脂肪組織衰老和線粒體功能障礙的發(fā)生發(fā)展，這表明靶向HDAC9可能是維持衰老過程中脂肪組織健康的一種有前景的策略。
參考文獻(xiàn)：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70519#
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