2026年3月2日，《JAMA Internal Medicine》發表了一篇系統綜述和Meta分析，評估了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）在不同人群中減重效果的差異。研究發現：GLP-1RAs的療效在女性中優于男性，但在年齡、種族、民族、基線BMI或基線糖化血紅蛋白（HbA1c）方面均未表現出差異。

原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2845663

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研究背景

GLP-1RAs減重效果已得到多項試驗證實，但部分患者使用GLP-1RAs仍未成功減重。有跡象表明，GLP-1RAs的療效可能因患者特征而異，如年齡、性別、種族和民族、基線BMI以及基線HbA1c水平等。

本研究對隨機對照試驗進行了系統綜述和Meta分析，評估GLP-1RAs在不同亞組人群中減重效果的異質性。

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研究方法

在MEDLINE、Embase及Cochrane對照試驗中心注冊庫中，檢索自建庫起至2024年7月26日的文獻。篩選GLP-1RAs司美格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽和度拉糖肽，或者GLP-1/胰島素復方制劑如德谷胰島素/利拉魯肽、甘精胰島素/利司那肽藥物相關試驗。

納入標準：參與者≥18歲；3期隨機對照試驗；將體重作為主要結局指標。對比了GLP-1RAs與安慰劑、非GLP-1RAs藥物、非藥物療法或無干預措施。納入隨機對照試驗的匯總分析，但排除系統綜述、會議摘要以及非英文文章；排除未報告亞組分析，或報告亞組分析但未提供非GLP-1RAs對照組估計值的研究。

統計分析方法

納入的隨機臨床試驗在年齡、性別及種族和民族的分類上基本一致。對于BMI和HbA1c，進行重新分類：

• 對于BMI，6項試驗符合2個預設的亞組集，分別為<30、30至<35、≥35，以及<25、25至<30、≥30。其余6項研究未采用上述閾值，將重新歸類為基線BMI較低和較高兩組。

• 對于HbA1c，使用低、中、高三層分類法，對3項研究結果進行了報告。

在總體人群及亞組人群中，均采用隨機效應模型進行Meta分析，計算體重自基線變化的平均值及95%置信區間（CI）。檢驗均為雙側檢驗。異質性采用χ2檢驗進行評估，統計學顯著性定義為P<0.10。

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研究結果

研究共納入41篇文獻，涵蓋64項隨機臨床試驗。最常接受評估的GLP-1RAs為司美格魯肽（21項[43.8%]），其次是度拉糖肽（9項[18.8%]）。

療效異質性

7項隨機對照試驗（4314例患者）報告了年齡分層結果。每一項隨機對照試驗中，<65歲組和≧65歲組的減重幅度均相似。總體估計顯示，<65歲組平均減重1.98kg（95%CI，0.80-3.15），≧65歲組平均減重1.97kg（95%CI，1.15-2.79），組間異質性P=0.94。另有一項隨機對照試驗將年齡分為三組，未納入Meta分析，同樣報告各組的體重變化百分比無顯著性差異。

圖.年齡分層的療效異質性

6項隨機對照試驗（19906例患者）報告了按性別分層的體重百分比變化。女性平均減重10.9%（95%CI，7.0%-14.8%），男性平均減重6.8%（95%CI，4.6%-9.0%），組間異質性P=0.08。在2項報告體重變化而非體重百分比變化的研究中，女性和男性患者減重無統計學顯著差異。

圖.性別分層的療效異質性

種族（9項試驗，25229例患者）、民族（7項試驗，8328例患者）、基線BMI（3次分析共15項試驗，9473例患者）以及基線HbA1c（4項試驗，1886例患者）分層分析中，均不存在統計學或臨床上的顯著差異。

圖.基線BMI及基線HbA1c分層的療效異質性

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研究對GLP-1RAs治療效果的異質性進行了量化。按年齡、性別、種族、民族、基線BMI及基線HbA1c進行分層分析，結果表明，GLP-1RAs在女性中的減重效果優于男性，但在其他亞組中表現出一致療效。

包括基線風險和治療反應在內的多種因素共同決定了治療的整體效應，這種效應針對不同亞組可能存在顯著差異。此外，在關鍵臨床試驗中，GLP-1RAs等藥物的受試人群、干預措施及應用環境，與臨床實際診療中的情況往往存在明顯不同。這些差異或許可以解釋：非隨機研究中的GLP-1RAs雖也具有臨床顯著性，但減重幅度卻不及隨機對照試驗。

本研究中，GLP-1RAs顯示出的性別差異可能由多種因素導致，包括GLP-1RAs與雌激素的協同作用，以及女性中位體重較低，可能導致其藥代動力學發生改變并產生更強的治療反應。

研究優勢

• 研究預先制定了研究方法并進行了方案注冊，采用最佳實踐方法，以系統化、透明且可復現的方式識別和解讀證據。

• 研究采取了多種策略聚焦于最高質量的證據，如數據僅來源于隨機對照試驗。

• 研究綜合運用了多種方法來評估不同分層，并在無法進行Meta分析合并時，對試驗結果進行了綜合描述。

• 相較于單個研究，研究對GLP-1RAs特定亞組減重效應進行的Meta分析，提高了目標效應估計值的精確度。

研究局限性

• 分析僅限于量化了異質性治療效果的隨機對照試驗，排除了未報告本研究關注亞組的其他研究。

• 本研究在文章層面對隨機對照試驗信息進行匯總，導致某些變量的精確度有所下降。

• 根據本文方法部分的標準，每項試驗僅納入了一篇文章。

• 患者人群、干預措施、設計及分析方法存在異質性，跨研究的綜述分析也必然會受限。如不同研究對BMI和HbA1c的分類不一致。

• 研究所綜述的文章可能存在發表偏倚。檢索截止于2024年7月，本研究未納入此后發表的研究。

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研究結論

這項系統評綜述與Meta分析發現，GLP-1RAs的療效在女性中優于男性，但在年齡、種族、民族、基線BMI或基線HbA1c方面均未表現出差異。

參考文獻： JAMA Intern Med. 2026 May 1;186(5):567-577. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.8222.