湖北
極目新聞通訊員 常宇
近日，華中科技大學同濟醫院內分泌內科陳勇教授團隊在國際權威期刊《細胞·代謝》發表研究論文，首次系統揭示了由免疫因子IL-11及其受體IL-11Ra構成的“自分泌剎車”信號軸，闡明了其限制米色脂肪產熱、維持能量穩態的全新機制，從而為開發新一代抗肥胖藥物提供了重要的理論依據和轉化方向。
陳勇介紹，脂肪組織在機體代謝和能量穩態的調節中起著重要作用，包括囤積能量的白色脂肪組織，代謝活躍的棕色脂肪組織和米色脂肪組織。其中米色脂肪因其強大的產熱和燃脂能力，被視為對抗肥胖的潛在利器。但人體如何精準調控這一“產熱器”，防止其消耗能量無度，導致穩態失衡，是代謝領域的重要問題。
研究團隊發現，當米色脂肪在寒冷等刺激下被激活時，會大量分泌一種名為IL-11的細胞因子。同時，脂肪細胞自身高表達其特異性受體IL-11Ra，構成了一個潛在的自反饋環路。這提示，IL-11可能是脂肪細胞用于自我“剎車”的信號。
功能實驗證實了這一猜想。給予IL-11會顯著抑制米色脂肪的產熱程序；而敲除IL-11Ra，則能顯著提升脂肪的代謝水平，有效改善高脂飲食小鼠的肥胖和胰島素抵抗情況。這表明IL-11/IL-11Ra信號軸確實是一個關鍵的“產熱限制器”。
在機制層面，團隊通過多組學分析發現，IL-11通過激活STAT3信號，抑制了鞘氨醇激酶1的表達，從而減少了關鍵代謝物S1P的生成。S1P的減少，進一步影響了細胞內的鈣離子信號傳導，重塑了內質網與線粒體之間的鈣穩態，最終導致線粒體功能與產熱能力下降。該機制對米色脂肪具有特異性。
基于這一機制，研究團隊成功設計了靶向IL-11Ra的小分子多肽抑制劑。在肥胖模型小鼠中，該抑制劑治療展現出顯著的抗代謝疾病效果：減輕體重、減少肝臟脂肪沉積、增強產熱并改善胰島素敏感性。這有力證明了靶向IL-11Ra是治療肥胖及相關代謝疾病的潛在新策略。
（來源：極目新聞）
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
