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本文系基于公開資料撰寫,僅作為信息交流之用,不構成任何投資建議
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兩周后的6月10日,Cullinan Therapeutics將公布兩組臨床數據。一款靶向CD19,一款靶向BCMA。超過30名狼瘡和類風濕關節炎患者的多劑量隊列數據,將在這一天首次公開。
T細胞銜接器從血液瘤轉向自免,是2026年整個醫藥行業最熱的主題。Cullinan手握的差異化靶點布局,CD19負責清除B細胞,BCMA負責掃清漿細胞,恰好卡住了自身抗體生產的全部環節。兩組數據將直接回答行業最關心的問題:TCE在自免領域到底能清多深、能維持多久、安全性過不過關。
如是意味著,這不是一次普通的臨床數據讀出,而是一場方向性的大考:問題的答案,將會直接影響整個TCE自免賽道的資本敘事節奏,牽動著幾十億美元押注的下一步方向。
01
大廠的賭注
大藥廠的支票本早已經在投票了。
2026年3月,吉利德以21.75億美元收購Ouro Medicines,拿下其BCMA×CD3 TCE資產。
5月,UCB以22億美元收購Candid Therapeutics,首付款就給了20億美元,占總價的90%以上。這種支付結構在MNC并購中極為罕見,首付款比例反映的是買方對資產確定性的判斷,91%放在前面,說明UCB已經看到了足夠有說服力的早期數據。
Candid的核心產品cizutamig是一款BCMA×CD3雙抗,已完成80例患者給藥,其中約半數用于自免疾病。臨床數據顯示,該藥在深層組織中實現了對B細胞和漿細胞的高效清除。BCMA靶向的是比CD19更下游的漿細胞,清除更徹底,復發風險更低。基于這些數據,Candid已計劃在2026年啟動兩項自免適應癥的全球II期臨床。
此外,值得特別一說的是,目前16筆已公開的自免TCE BD交易,在半年內集中落地,其中10筆核心資產來自中國。
大藥廠的支票不會說謊。它們正在用并購速度告訴市場:自免TCE不是可選項,是必答題。
02
為什么是TCE?
答案藏在傳統自免藥物的底層缺陷里。
全球自免藥物市場規模已超過2000億美元,2024年全球藥品銷售TOP10中自免占了四席。但這個千億市場正在被TNF抑制劑和IL抑制劑的高度同質化蠶食,Dupixent的200億美元年銷售額已是現有范式能觸達的天花板。
問題出在機制:現有藥物只是在“抑制”免疫反應,而非“重置”免疫系統。靶向B細胞的單抗,利妥昔單抗與奧比妥珠單抗,是現有武器庫里最鋒利的刀,但其B細胞耗竭深度始終有限。組織駐留B細胞和長壽命漿細胞躲在脾臟和骨髓深處,單抗根本夠不著。患者體內大量CD20陰性漿細胞持續產生自身抗體,疾病反復發作的根源就在這里。藥物清不掉致病細胞,免疫系統就永遠無法重建正常的免疫耐受。
免疫重置的概念正是在這個瓶頸下被推上臺前。它的邏輯與現有療法截然不同:不求終身用藥壓制癥狀,而是通過深度清除,耗竭病理性免疫記憶,讓免疫系統在重建中恢復自我耐受。
CAR-T已經在腫瘤領域跑通了這條路徑,但搬到自免面前有兩個繞不開的硬傷:需要化療清淋,自體細胞制備周期長、成本奇高。
TCE恰好站在CAR-T的對面:它不需要清淋,是“現貨型”產品,隨時可用;可以通過重復給藥控制治療深度和節奏,停藥窗口比CAR-T寬得多;規模化生產成本遠低于CAR-T,天然覆蓋更廣泛的患者人群。
CD19和BCMA是目前最核心的兩個靶點,分別對應B細胞和漿細胞,覆蓋了自身抗體生產的全部環節。Cullinan是少數同時押注這兩個靶點的公司,它的臨床數據將直接驗證TCE在自免領域能不能做深。而能不能做深,將直接決定這條賽道的資本敘事。
03
Cullinan的雙靶點賭注
Cullinan手里同時握著兩款TCE:CLN-978靶向CD19×CD3,velinotamig靶向BCMA×CD3,一頭一尾卡住B細胞發育譜系的全部關鍵節點。
CD19在B細胞發育的中早期階段表達,負責清除大部分B細胞;BCMA在漿細胞階段表達,漿細胞是自身抗體的主要生產來源,也是躲在最深處的那批殘余。兩頭堵死,清除幾乎沒有死角。
CLN-978是專為自免場景設計的二代分子。CD19×CD3這條鏈上,安進的Blincyto早在2014年就已上市,但適應證僅限于血液腫瘤,半衰期僅兩小時,需要持續輸注,在自免領域幾乎無用。CLN-978把免疫突觸形成做得更可控,半衰期更長,皮下注射即可給藥。
Cullinan同時擁有CD19 TCE和BCMA TCE,意味著它可以同時比較兩個靶點在相同疾病背景下的臨床應答差異,這種組合優勢在目前的TCE賽道上獨一無二。
6月10日的數據讀出,將直接回答三個問題:清得夠不夠徹底,緩解能不能維持,安全性過不過關。倘若數據不夠硬,這輪熱潮就是泡沫;數據夠硬,下一筆大交易馬上就會跟上。
04
中國的位置
中國公司在TCE賽道上的位置,與ADC時代早期如出一轍:擁有大量早期資產,是全球MNC掃貨的核心供給源。
根據國泰海通的統計,自免TCE賽道16筆已公開BD交易中,10筆核心資產來自中國。UCB收購的Candid,其管線中多個分子源頭在中國。2026年1月,再鼎醫藥與藥明生物簽下TCE研究服務協議;2月,藥明生物又與Vertex就一款三特異性TCE達成出海合作;3月,德琪醫藥與UCB就CD19×CD3雙抗達成全球授權合作,首付款6000萬美元,總里程碑超11億美元。
中國公司在TCE賽道上呈現出的是一種結構性的供給能力:早期分子儲備密度高、靶點選擇差異化明顯、臨床前數據交付速度快。
三年前的ADC賽道幾乎完全復制了同一套敘事:MNC專利懸崖壓頂,中國公司手握豐富的早期管線池,BD交易從單筆試水變成批量掃貨。
區別在于,TCE的靶點集中度遠低于ADC。ADC面臨HER2、TROP2、CLDN18.2的嚴重扎堆,而TCE在CD19和BCMA之外,還在往CD38、CD138、GPRC5D等多個方向分化。靶點分散意味著估值泡沫的風險被稀釋,中國公司差異化布局的空間也更大。
故而,TCE不是ADC的簡單翻版。它的靶點更多元、機制更復雜、臨床開發更難標準化。這意味著單純靠早期管線密度換取BD交易的時代不會持續太久。下一階段,對于TCE賽道上的中國公司而言,誰能拿出系統性臨床數據,誰才能坐到談判桌的主位上。
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