上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
結腸癌（CC），是全球主要的癌癥死亡原因之一，且發(fā)病率仍在上升。雖然免疫檢查點抑制劑（ICI）在多種癌癥中取得了突破性療效，但絕大多數(shù)結腸癌患者對ICI治療反應不佳。
近年來，大量研究明確，腸道菌群是影響免疫治療效果的關鍵因素，是破解結腸癌免疫耐藥的重要靶點，飲食是塑造腸道菌群組成與功能的核心因素。
含硫氨基酸（Saa），主要包括蛋氨酸和半胱氨酸，廣泛存在于肉類、魚類、蛋類和乳制品中。目前，尚不清楚含硫氨基酸如何調控腸道菌群、重塑抗腫瘤免疫。
2026年5月26日，哈佛大學研究團隊在國際頂級免疫學期刊"Immunity"上發(fā)表了一篇題為" Dietary sulfur amino acids enhance anti-tumor immunity in colon cancer via an NKT cell-XCL1-cDC1 circuit "的研究論文。
研究顯示，飲食補充含硫氨基酸，可通過激活腸道菌群-免疫系統(tǒng)關鍵免疫通路，顯著增強CD8+ T細胞的抗癌免疫反應，抑制結腸癌進展，為提升結腸癌免疫治療療效提供了一種飲食干預策略。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊首先薈萃分析了17項ICI治療研究和12項結腸癌人群研究中的腸道菌群數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)含硫氨基酸代謝通路在ICI治療有效患者和健康人群中顯著富集，這提示，含硫氨基酸代謝可能與抗腫瘤免疫、結直腸癌發(fā)病密切相關。
基于此，研究人員在小鼠結腸癌模型中開展了實驗，設置了等熱量高、低含硫氨基酸兩種飲食模式，均處于人類生理安全范圍，且保證半胱氨酸和蛋氨酸不處于極端水平。
結果發(fā)現(xiàn)，在最難治和免疫治療耐藥兩種結腸癌小鼠模型中，高含硫氨基酸飲食均顯著抑制了腫瘤生長，腫瘤體積與重量大幅下降，惡性腺癌發(fā)生率降低超過4倍。
機制研究顯示，高含硫氨基酸飲食可增厚結腸黏液層，促進黏液共生菌Mucispirillum schaedleri擴增，該菌通過刺激NKT細胞增殖并分泌趨化因子XCL1，XCL1招募并激活cDC1樹突狀細胞，進而驅動細胞毒性CD8+ T細胞浸潤腫瘤，并提升其殺傷功能，最終增強抗腫瘤免疫反應。
通過基因敲除、抗體中和、細胞清除等一系列實驗證實，NKT細胞-XCL1-cDC1軸是高含硫氨基酸飲食發(fā)揮抑癌作用的必要條件，缺失任一環(huán)節(jié)，抗腫瘤效應則完全消失。
圖源：論文截圖
同時，利用人類數(shù)據(jù)庫驗證發(fā)現(xiàn)，與高含硫氨基酸飲食相關的cDC1特征基因，與結腸癌患者更長生存期顯著相關，在糞菌移植后對ICI治療有反應的黑色素瘤患者中，NKT和cDC1相關基因特征也顯著升高，提示具備重要臨床轉化價值。
研究指出，高含硫氨基酸飲食通過重塑腸道免疫微環(huán)境，喚醒沉睡的抗腫瘤免疫，表明飲食干預可精準提升ICI效果，有望改善甚至逆轉ICI耐藥結腸癌的治療結局。
盡管如此，研究團隊表示，目前研究尚未鑒定出Mucispirillum schaedleri刺激NKT細胞的具體活性代謝物，未來將進一步挖掘，推動該機制走向臨床應用。
總之，研究表明，飲食補充含硫氨基酸可顯著增強機體對結腸癌的免疫防御，為結腸癌飲食干預預防與輔助治療提供了理論依據(jù)，尤其是對免疫治療不敏感的結腸癌患者。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.05.001
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