北京
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在癌癥治療領域，免疫檢查點抑制劑的出現可謂是對傳統療法的一次超級革新。但遺憾的是，仍有為數不少的患者對免疫治療響應不佳，尤其在結腸癌（CC）中，腸道及腫瘤微環境的免疫耐受狀態限制了抗腫瘤免疫的強度。
近年來，科學家們發現了許多調整抗腫瘤免疫的方式，其中飲食與腸道微生物的互作起到了關鍵的作用。
今日，《免疫》雜志發表了來自哈佛大學科研團隊的論文，研究者們發現了一條結腸癌中的全新的抗腫瘤免疫通路，而膳食中的含硫氨基酸可通特定腸菌激活1型經典樹突狀細胞（cDC1），增強抗腫瘤免疫。
有趣的是，這項研究與此前的諸多科研發現結論幾乎完全相反。在既往研究中，限制蛋氨酸普遍被認為是可以增強抗腫瘤免疫的，
不知道這中間是不是腸菌又發力了呢？
研究者首先分析了17項免疫治療臨床試驗和12個公開的腸癌數據集。分析結果顯示，在響應免疫治療的患者以及非腸癌人群中，含硫氨基酸（Saa）代謝通路顯著富集。
研究者設計了兩種等熱量的小鼠飲食，低Saa飲食模擬日常攝入，高Saa則額外添加了豐富的蛋氨酸和半胱氨酸。喂養2周以后，給小鼠注射MC38結腸癌細胞，隨后觀察12天。實驗結果顯示，高Saa飲食使MC38結腸癌小鼠的腫瘤體積減少了50%，重量減輕30%。
在更接近人類結腸癌自然發展的cAPC模型中，高Saa飲食更是使晚期腺癌的發生率降低了4倍以上。
Saa到底有什么魔力？研究者通過16S rRNA測序，發現高Saa飲食并沒有劇烈改變菌群總量，而是精準地誘導了一種名為Mucispirillum schaedleri的細菌增長。
這是一種條件致病菌，在健康人腸道中較少，在炎癥或疾病模型中較常見。曾有研究發現M. schaedleri具有抵抗沙門氏菌感染的作用，但它也與結腸炎的發生有關。
研究者分析發現，高Saa飲食促進了腸道黏液加厚和黏液層擴張，這為M. schaedleri提供了理想的生存環境。M. schaedleri刺激腸道中的自然殺傷T細胞分泌趨化因子XCL1，XCL1進一步招募cDC1向腫瘤引流淋巴結聚集。cDC1在淋巴結中完成抗原呈遞，激活了抗腫瘤細胞毒性CD8+T細胞，最終抑制腫瘤生長。
這項研究首次揭秘了一條全新的抗腫瘤免疫調節通路，NKT-XCL1-cDC1。針對Saa的飲食補充或以M. schaedleri為核心的益生菌療法或許有望成為提升免疫治療效果的新策略。
此外，研究也發現具備與該通路相關的基因特征的患者，其預后顯著較好，生存期更長，這一點也可用于開發結腸癌預后評估工具。
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參考資料：
[1]Lobel, Lior, et al. "Dietary Sulfur Amino Acids Enhance Anti-tumor Immunity in Colon Cancer via an NKT Cell-XCL1-cDC1 Circuit." Immunity, vol. 59, 9 June 2026, pp. 1-18, https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.05.001.
本文作者丨代絲雨
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