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多數患兒被漏診！克氏綜合征：貫穿孩子一生的隱形疾病

整理：易艾藍

審核專家：李嬪教授、周莎莎教授

上海市兒童醫院

克氏綜合征（Klinefeltersyndrome，KS），一個對很多人來說陌生的詞匯，卻是男性常見的性染色體疾病之一。其在男性新生兒中發病率約 1/660- 1/600，但國內診斷率不足35%，它像一位“隱形的推動者”，悄然影響著患兒的性腺與生殖功能、神經認知能力、代謝功能、心理健康等。

這種“隱形”不僅讓大量患兒錯失早期干預的黃金窗口，也給臨床診療帶來了“看不清、管不全”的長期困境。為此，上海市醫學會兒科專科分會內分泌遺傳代謝學組、上海市醫師協會青春期健康與醫學專業委員會牽頭，組織多學科專家制定發布《兒童克氏綜合征多學科健康管理專家共識（2024版）》[1]，其首次強調 “多學科協作”與“全生命周期管理” 。醫學界特邀共識通訊作者與執筆專家——上海市兒童醫院李嬪教授、周莎莎教授，深度解讀核心推薦與臨床焦點。

共識核心推薦一覽：8條意見覆蓋篩查、評估、治療與隨訪

共識基于GRADE證據分級及改良德爾菲法，形成8條推薦意見（共識度均≥90%）。匯總如下：

表1：共識核心推薦

這些推薦意見勾勒出KS管理的整體框架，而其中生育力保護、神經心理干預以及代謝與激素治療三個領域，在臨床實踐中尤為受到關注。接下來，我們將跟隨執筆專家逐一拆解其中的關鍵突破與臨床智慧。

采訪視頻

三大核心領域突破：從“被動應對”到“精準主動管理”

生育力保護：取精時機為何是最大“碰撞點”？

KS患兒生殖細胞減少可能始于胎兒期，在青春期啟動后，促性腺激素升高加速睪丸纖維化和生殖細胞凋亡，最終導致無精癥。共識編寫過程中，取精時機是爭議最多、難度最大的問題。

李嬪教授分享了一個小故事：“有個不到16歲的孩子成功取出精子，但反復多次自然取精過程影響了他的學習與心理狀態。這提醒我們，倫理和心理成熟度同樣需要納入決策。”

在“保護生育力”與“兼顧身心發育”的雙重考量下，共識專家組指出激素指標方面，當促黃體生成素（LH）≤ 17.5 IU/L 且睪酮 ≥ 7.5 nmol/L 時，取精成功率最高，可達54%；若睪酮低于7.5 nmol/L，無論LH水平如何，均未見成功取精的報道。 而對于精液中無精子的患者，可考慮睪丸精子提取術（TESE），薈萃分析顯示青少年組與成年組成功率相近，因此手術取精可推遲至成年早期。

神經認知與心理行為：不只是“康復訓練”，更要“靶向干預”

神經認知與心理行為問題在KS患兒中同樣突出。約50%的患兒存在語言發育遲緩，平均到24個月才說出首個單詞；36%～63%被診斷為注意缺陷多動障礙；焦慮、抑郁的發生率更是高達70%。周莎莎教授指出：“有些孩子先在神經科看癲癇或自閉傾向，最后查出染色體異常才發現是KS。”

面對這些容易被忽視的神經心理問題，共識推薦了規范的評估路徑：使用早期語言發育進程量表、蓋澤爾發育量表、韋氏兒童智力量表等進行全面評估；心理層面則借助自我意識量表、長處與困難問卷、抑郁/焦慮自評量表等工具。

更值得關注的是，共識并未止步于現有工具。專家組提出：KS患者大腦核團（如紋狀體、顳葉）的改變具有特異性，未來應開發“針對KS核團受損特點”的認知康復方案，而非套用通用訓練。 李嬪教授表示：“這是國際尚未做到的，也是我們下一步的研究方向。”

代謝紊亂與睪酮替代治療：把握“等待”與“治療”的邊界

KS患者的代謝異常甚至在青春期前就已顯現。研究顯示，4～12歲KS患兒中腰圍＞P90的比例高達30%，而腹型肥胖正是胰島素抵抗的核心驅動因素。針對這一風險，共識推薦：每年需常規監測體重、腰圍、血脂、血糖、胰島素、糖化血紅蛋白及血壓。在干預層面，生活方式管理是基石， 合理的飲食和運動能夠有效控制體重，預防代謝綜合征風險。

代謝問題之外，睪酮替代治療（TRT）的啟動時機是另一個臨床焦點。周莎莎教授強調：“啟動TRT的指征不能僅憑LH或FSH升高就用藥，還需要結合睪酮水平。青春期早期很多患兒自身分泌的睪酮足以維持正常發育，這種情況可以先‘等待觀察’。”而在青春期后期（Tanner 4～5期）睪酮水平往往出現顯著降低。當患者自發分泌的睪酮水平不足以維持正常持續的青春期性發育時需要啟動TRT。

另一棘手問題是“用什么藥”。當患兒睪丸仍有部分功能時，究竟使用人絨毛膜促性腺激素（HCG）、芳香酶抑制劑，還是直接啟動雄激素替代？李嬪教授坦言：“目前我們拿不出中國人的大數據，只能依據文獻和經驗給出方向性建議。這也是我們未來隊列研究要回答的問題：針對不同表型、不同激素水平的KS患兒，制定分層用藥方案。”

令人振奮的是，上海市科委已立項支持KS隊列研究，上海市兒童醫院作為牽頭單位，將聯合多家中心開展前瞻性觀察，涵蓋認知康復、精準用藥、生育力保存及并發癥監測四大方向。

結語

克氏綜合征長期陷入“高發低診”困境，根源在于多系統累及與單科診療的錯配。本共識首次以“多學科協作”和“全生命周期管理”為核心，為KS患兒構建了從篩查、評估到干預、隨訪的規范路徑。共識的發布不是終點，而是起點，取精時機、藥物選擇、靶向康復等爭議問題，正指向未來研究的重點方向。正如李嬪教授總結時所言：“全生命周期管理，不是多科室會診的簡單疊加，而是圍繞患兒成長各階段提供連續、主動、個性化的支持。”

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參考文獻：

[1] 上海市醫學會兒科專科分會內分泌遺傳代謝學組, 上海市醫師協會青春期健康與醫學專業委員會. 兒童克氏綜合征多學科健康管理專家共識[J]. 上海醫學, 2025, 48(7): 389-396.

專家簡介

李嬪 教授

上海市兒童醫院

• 博士，博士生（博士后）導師，主任醫師

• 二級教授，享受國務院政府特殊津貼專家

• 上海市兒童醫院內分泌科，臨床首席專家

• 性發育疾病臨床診治研究中心主任

• 中華醫學會兒科分會委員

• 上海醫學會兒科分會副主任委員

• 上海醫學會兒科分會小兒內分泌遺傳代謝學組組長

• 上海醫學會罕見病分會委員

• 中國醫師協會兒科分會內分泌遺傳代謝學組副組長

• 上海醫師協會青春期健康與醫學專業委員會會長

• 上海優生優育科學協會兒童內分泌與先天代謝疾病防治專業委員會副主任委員

• 中國醫師協會青春期分會委員

• 2025年獲得“國之名醫-卓越建樹”榮譽

• 中華實用臨床雜志、臨床兒科雜志等多家核心期刊編委

• 承擔包括國家自然科學基金，上海科委、衛計委重大、重點項目22項。獲上海醫學科技獎2項，中國婦幼健康科技獎2項，中國醫院協會研發創新獎1項

周莎莎 教授

上海市兒童醫院

• 上海市兒童醫院內分泌科，副主任醫師，醫學博士，碩士研究生導師

• 中國醫師協會青春期健康與醫學專業委員會青年委員

• 上海市醫學會男科專科分會委員

• 上海市醫師協會青春期健康與醫學專業委員會委員

• 上海市醫師協會罕見病專業委員會委員

• 上海市醫學會分子診斷專科分會青年委員

• 《中國當代兒科雜志》通訊編委

• 主持國家自然科學基金、上海市科委、上海市衛健委等課題多項。榮獲上海市首屆優秀兒科專科醫師獎，上海市女醫師協會第四屆“醫樹獎”青年科技創新獎。作為主要完成人榮獲全國婦幼健康科學技術獎二等獎1項、三等獎1項、上海醫學科技獎三等獎2項、中國醫院協會醫院研發創新獎1項。參編兒科內分泌相關專業書籍多部。

責任編輯：葉子

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