治療MASH，RNAi療法中期結果積極

Arrowhead Pharmaceuticals今日公布了ARO-INHBE 1/2a期臨床試驗的中期結果。ARO-INHBE是該公司正在開發的一款在研RNA干擾（RNAi）療法，有望用于治療肥胖癥和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。在歐洲肝臟研究協會年會（EASL 2026）上公布的數據顯示，在肥胖成人中，ARO-INHBE作為單藥治療以及與低劑量替爾泊肽（tirzepatide）聯合使用時，均可帶來具有臨床意義的肝臟脂肪減少。

ARO-INHBE 1/2a期部分結果：

• 在肥胖受試者中，單次給藥ARO-INHBE后觀察到Activin E呈劑量依賴性下降；在ARO-INHBE 400 mg劑量組中，平均最大降幅達到85.3%，且療效持續超過3個月。

• 在合并肥胖和2型糖尿病（T2DM）的受試者中，接受兩次ARO-INHBE給藥（200 mg或400 mg）并聯合5 mg替爾泊肽治療后，也觀察到類似的Activin E下降；療效可持續至第24周，并顯示出未來可能實現每年兩次低頻給藥的潛力。

• 在基線肝臟脂肪含量（LFC）高于8%的肥胖受試者中，接受200 mg或更高劑量ARO-INHBE單藥治療的患者（n=10；基線LFC為14.5±5.1%）在給藥后實現了經安慰劑校正的LFC下降44%。

• 在伴或不伴T2DM的肥胖受試者中，與單獨使用替爾泊肽相比，ARO-INHBE聯合低劑量替爾泊肽（5 mg）可進一步降低內臟脂肪和LFC。

ARO-INHBE旨在降低肝臟中INHBE基因及其分泌性基因產物Activin E的表達。INHBE是一個具有良好前景、經過遺傳學驗證的靶點。在人類中，INHBE功能缺失變異與脂肪分布改善以及2型糖尿病等代謝性疾病風險降低相關。Activin E作為配體參與調控脂肪組織能量穩態的信號通路。ARO-INHBE通過抑制該通路，有望增加脂肪降解，并減少脂肪細胞肥大和功能障礙、內臟脂肪堆積以及胰島素抵抗。

改善肌肉功能，創新小分子獲FDA優先審評資格

BridgeBio Pharma今日宣布，美國FDA已受理其口服BBP-418用于治療肢帶型肌營養不良2I/R9型（LGMD2I/R9）患者的新藥申請（NDA），并授予優先審評資格。FDA已將PDUFA目標審評日期定為2026年11月27日。

在3期FORTIFY試驗中，BBP-418在預設的12個月中期分析中達到所有主要和次要終點，顯示接受治療的受試者在各項關鍵指標上均有所改善，而安慰劑組受試者則出現下降。這些結果已在2026年MDA臨床與科學大會上作為口頭報告公布。

LGMD2I/R9是一種單基因常染色體隱性遺傳病，由fukutin相關蛋白（FKRP）基因發生部分功能缺失突變所致。FKRP突變會損害α-肌營養不良聚糖（αDG）的糖基化，而αDG是一種與穩定肌肉細胞相關的蛋白。該病的臨床表現通常為骨骼肌病（skeletal myopathy），首先影響下肢，隨后累及上肢，并且常在后期伴隨呼吸肌和心肌受累。

BBP-418是一款在研口服糖基化底物療法，旨在用底物飽和仍具有部分功能的FKRP酶，從而增強殘余FKRP功能，并恢復αDG的糖基化。通過恢復αDG糖基化，BBP-418可能穩定或改善肌肉功能，包括粗大運動、行走能力以及心肺功能。

針對細胞外致病蛋白，兩款靶向降解劑早期臨床結果積極

Biohaven今日公布了其專有細胞外MoDE（BHV-1300）和TRAP（BHV-1400）降解劑平臺的結果，包括BHV-1300 MoDE降解劑治療Graves病和BHV-1400 TRAP降解劑治療IgA腎病的新患者數據。

BHV-1300治療Graves病患者1b期臨床試驗的關鍵亮點：

每周給藥BHV-1300（1000 mg）后，在Graves甲亢患者中，到第12周時致病性TSHR-IgG1平均降低幅度超過80%，這一致病性TSHR-IgG1降幅超過新生兒Fc受體（FcRn）抑制劑已顯示的結果。

甲狀腺激素升高的患者中，游離T4水平恢復正常的中位時間為3周，游離T3水平恢復正常的中位時間為5周。患者報告了典型甲亢癥狀的改善，包括心悸、疲勞、腹瀉、多汗、震顫和情緒異常。

BHV-1400治療IgA腎病患者1b期臨床試驗的關鍵亮點：

BHV-1400是該公司的首款TRAP藥物，也是一款用于治療IgA腎病（IgAN）的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）TRAP降解劑。在IgAN患者中，皮下注射BHV-1400后48小時內，致病性Gd-IgA1平均降低超過60%；給藥1個月內降低70%。

Gd-IgA1下降與血尿消退、隨機尿蛋白/肌酐比（spot UPCR）降低以及估算腎小球濾過率（eGFR）升高相關。受試者還報告疲勞癥狀有所改善。

參考資料：

[1] BridgeBio Announces FDA Acceptance and Priority Review of NDA for BBP-418 for LGMD2I/R9. Retrieved May 27, 2026, from https://investor.bridgebio.com/news/news-details/2026/BridgeBio-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-NDA-for-BBP-418-for-LGMD2IR9/default.aspx

[2] Biohaven Reports Positive Clinical Biomarker and Patient Data: First MoDE and TRAP Extracellular Protein Degraders Achieve Deep, Rapid, Selective Lowering of Disease-Driving Antibodies in Graves' Disease and IgA Nephropathy. Retrieved May 27, 2026, from https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-reports-positive-clinical-biomarker-and-patient-data?mobile=1

[3] Arrowhead Pharmaceuticals Presents New Clinical Data on RNAi-based Obesity and MASH Candidate ARO-INHBE at EASL 2026. Retrieved May 27, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260527903149/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Presents-New-Clinical-Data-on-RNAi-based-Obesity-and-MASH-Candidate-ARO-INHBE-at-EASL-2026

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