2026年5月28日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）重磅發(fā)布慢性乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）病毒感染治療領(lǐng)域全球多中心Ⅲ期B-Well研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)同步在歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)（EASL）全體會(huì)議上作口頭報(bào)告。該研究由廣東省肝臟疾病研究所/南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科侯金林教授擔(dān)任第一及通訊作者。

這是侯金林教授團(tuán)隊(duì)繼2024年后，再次在該頂級(jí)期刊發(fā)表乙肝治愈領(lǐng)域的突破性成果，標(biāo)志著全球首個(gè)以功能性治愈為目標(biāo)的反義寡核苷酸（ASO）藥物圓滿完成Ⅲ期注冊(cè)研究，乙肝治療將告別“終身抑制”，邁向“有限療程、實(shí)現(xiàn)治愈”的全新階段。

侯金林教授作為第一及通訊作者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表B-Well研究結(jié)果

B-Well研究結(jié)果在歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)（EASL）全體會(huì)議上同步亮相

一、全球乙肝防治形勢(shì)嚴(yán)峻 乙肝治療亟需破局之道

慢性乙肝病毒感染是全球重要的公共衛(wèi)生問題，全球約有2.5億慢性乙肝病毒感染者，而中國(guó)感染者超7500萬，疾病負(fù)擔(dān)沉重。

過去三十余年，乙肝治療長(zhǎng)期依賴核苷（酸）類似物與聚乙二醇干擾素，盡管能有效抑制病毒復(fù)制、延緩肝硬化與肝癌進(jìn)展，卻始終未能打破“低治愈率、需長(zhǎng)期服藥”的臨床僵局。在與疾病長(zhǎng)期對(duì)抗的精細(xì)健康管理過程中，患者往往在治愈遙遙無期的等待中精疲力竭并背負(fù)著沉重的心理枷鎖。

2016年，世界衛(wèi)生組織提出“2030年消除病毒性肝炎”的目標(biāo)，但當(dāng)前現(xiàn)狀與目標(biāo)差距甚遠(yuǎn)：全球乙肝診斷率僅13.4%、治療率僅2.6%；在中國(guó)，診斷率雖達(dá)24%，治療率仍不足10%。

在此背景下，“功能性治愈”——即實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒DNA（ HBV DNA）雙清除，并在停藥后長(zhǎng)期維持療效，已成為全球肝病學(xué)界數(shù)十年攻堅(jiān)的核心方向與患者的終極期盼。而以反義寡核苷酸（ASO）為代表的新型小核酸藥物，正為破解這一治愈難題帶來革命性的曙光。

二、全球首個(gè)ASO藥物Ⅲ期告捷 中國(guó)力量主導(dǎo)全球研發(fā)

本次研究的貝普若韋生是全球首個(gè)完成Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)的ASO類藥物。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授擔(dān)任該全球研究的核心研究員（Core PI）及中國(guó)注冊(cè)上市臨床研究首席研究員（Leading PI），全面領(lǐng)導(dǎo)這一關(guān)鍵性國(guó)際多中心試驗(yàn)，標(biāo)志著中國(guó)團(tuán)隊(duì)已成為推動(dòng)該類藥物研發(fā)的核心引擎。

此次全球多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)覆蓋29個(gè)國(guó)家，納入超1800例患者。研究創(chuàng)新性地將基線HBsAg水平放寬至≤3000 IU/mL，突破了既往僅聚焦低抗原人群的局限，更貼近真實(shí)世界臨床需求。

研究數(shù)據(jù)證實(shí)，在核苷（酸）類似物標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合ASO類藥物貝普若韋生，其功能性治愈率顯著高于單用標(biāo)準(zhǔn)治療的安慰劑對(duì)照組。具體表現(xiàn)為，在基線HBsAg≤3000 IU/mL的人群中，功能性治愈率達(dá)19%；而在HBsAg≤1000 IU/mL的優(yōu)勢(shì)人群中，治愈率進(jìn)一步提升至26%，且中國(guó)亞組數(shù)據(jù)與國(guó)際數(shù)據(jù)保持一致，驗(yàn)證了藥物的廣泛適用性。更為重要的是，基于前期IIb期研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，停藥后獲得功能性治愈的患者表現(xiàn)出良好的療效持久性與穩(wěn)定性。

在安全性方面，藥物總體耐受性良好，不良事件多為輕至中度的注射部位反應(yīng)，具可逆性；研究中觀察到的少數(shù)患者暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，通常伴隨HBsAg的快速下降，臨床機(jī)制提示其可能與肝內(nèi)免疫激活相關(guān)，而非藥物直接導(dǎo)致的肝毒性，且均在治療中或治療結(jié)束后恢復(fù)至基線水平。

本項(xiàng)研究中的新型ASO類藥物能夠精準(zhǔn)結(jié)合乙肝病毒的所有信使RNA及前基因組RNA的保守序列，介導(dǎo)病毒RNA的靶向降解，從而自源頭阻斷病毒蛋白的翻譯與病毒復(fù)制模板的生成。這種機(jī)制不僅能有效降低HBsAg、HBeAg及病毒復(fù)制水平，更重要的是，通過直接調(diào)降病毒抗原負(fù)荷，有助于緩解宿主的免疫耐受，促進(jìn)特異性抗病毒免疫的重建，為實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈提供了“源頭阻斷+免疫重建”的雙重保障機(jī)制。

此次中國(guó)作為核心研究區(qū)域，由侯金林教授牽頭，聯(lián)動(dòng)全國(guó)25家中心高效推進(jìn)，為研究設(shè)計(jì)與質(zhì)量管控提供有力支持。其中，南方醫(yī)院?jiǎn)沃行娜虢M量位居全球首位，團(tuán)隊(duì)僅用數(shù)月便高質(zhì)量完成中國(guó)區(qū)患者入組，大幅縮短了全球研發(fā)周期。

憑借卓越的組織協(xié)調(diào)能力與嚴(yán)苛的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)團(tuán)隊(duì)為全球數(shù)據(jù)的科學(xué)性與可靠性提供了核心支撐，這既是侯金林教授深耕乙肝領(lǐng)域數(shù)十年的厚積薄發(fā)，更是中國(guó)乙肝研究從“跟跑”到“并跑”再到“引領(lǐng)”的歷史性見證。

三、乙肝治療邁入“治愈時(shí)代” 中國(guó)患者有望率先獲益

本項(xiàng)研究的成功，標(biāo)志著慢性乙肝病毒感染管理正經(jīng)歷一場(chǎng)根本性的范式轉(zhuǎn)移，即從傳統(tǒng)的“長(zhǎng)期病毒抑制”向“有限療程實(shí)現(xiàn)功能性治愈”跨越。這不僅將可能改寫全球乙肝治療指南，更將為數(shù)以千萬計(jì)的乙肝患者帶來臨床治愈的曙光。

（一）治療目標(biāo)升級(jí)：從“遙不可及”到“觸手可及”

長(zhǎng)期以來，功能性治愈因發(fā)生率極低，常被視為難以企及的醫(yī)學(xué)難題，而B-Well研究徹底打破了這一認(rèn)知瓶頸。數(shù)據(jù)表明，在接受24周的創(chuàng)新干預(yù)后，患者功能性治愈率顯著提升，且長(zhǎng)期停藥隨訪證實(shí)療效持久。這一突破性進(jìn)展意味著，乙肝臨床治愈不再是停留在紙面上的理論目標(biāo)，而是已經(jīng)演變?yōu)榕R床可及、患者可行的現(xiàn)實(shí)選擇，極大地提振了醫(yī)患雙方的信心。

（二）治療模式革新：終結(jié)“長(zhǎng)期服藥”，開啟“有限療程”

傳統(tǒng)核苷（酸）類似物治療通常需“長(zhǎng)期服藥”，患者背負(fù)著沉重的經(jīng)濟(jì)與心理枷鎖。本研究的核心價(jià)值在于，它確立了“有限療程”管理的全新標(biāo)準(zhǔn)。患者在完成24周治療并實(shí)現(xiàn)功能性治愈后，展現(xiàn)出極佳的療效維持優(yōu)勢(shì)與極低的復(fù)發(fā)率。這一成果徹底顛覆了延續(xù)數(shù)十年的終身維持治療思維，為“安全停藥、持久應(yīng)答”成為慢性乙肝病毒感染治療管理的新常態(tài)提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

（三）聯(lián)合方案多元：分層施治，全人群覆蓋

未來乙肝治療將構(gòu)建以核苷（酸）類似物治療病毒學(xué)抑制為基礎(chǔ)，聯(lián)合或序貫新型靶向藥物的個(gè)體化新格局。基于貝普若韋生的相關(guān)數(shù)據(jù)，臨床將依據(jù)患者基線抗原水平實(shí)施精準(zhǔn)的分層干預(yù)策略：針對(duì)HBsAg≤1000 IU/mL的優(yōu)勢(shì)人群，優(yōu)先采用小核酸新藥聯(lián)合干預(yù)，力求最高治愈率；針對(duì)HBsAg 1000-3000 IU/mL的重點(diǎn)人群，采取多種新藥序貫治療逐步降抗原，擴(kuò)大治愈機(jī)會(huì)；針對(duì)HBsAg＞3000 IU/mL的難治人群，則維持核苷（酸）類似物治療的同時(shí)，等待時(shí)機(jī)聯(lián)合多種新藥。

目前，貝普若韋生的Ⅲ期數(shù)據(jù)已進(jìn)入全球多地監(jiān)管評(píng)審階段。預(yù)計(jì)該創(chuàng)新療法將于2026年下半年至2027年初逐步投入臨床應(yīng)用，我國(guó)患者有望率先受益于這一前沿治愈方案。

四、十年磨一劍 侯金林團(tuán)隊(duì)交出“中國(guó)答卷”

作為全球乙肝治愈攻堅(jiān)的領(lǐng)跑者，侯金林教授團(tuán)隊(duì)此次B-Well研究的突破，絕非一日之功，而是源于十余年在臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域的深厚積淀。團(tuán)隊(duì)不僅構(gòu)建了涵蓋篩查、診斷到優(yōu)化治療的完整防治體系，更以一系列“從0到1”的里程碑式成果，奠定了其在國(guó)際學(xué)界的領(lǐng)軍地位。

團(tuán)隊(duì)于2024年12月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表研究成果，證實(shí)“病毒抑制+免疫激活”聯(lián)合策略可將乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率提升至30%以上，其中HBsAg＜1000 IU/mL人群乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率高達(dá)47%，首次確證了聯(lián)合療法的核心價(jià)值；同期研發(fā)的乙肝“金牌”評(píng)分系統(tǒng)（GOLDEN），依托十余年近萬名患者大數(shù)據(jù)與AI算法，實(shí)現(xiàn)了從“廣泛治療”向“分層治療、精準(zhǔn)治愈”的跨越。

侯金林/樊蓉教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的乙肝“金牌”評(píng)分系統(tǒng)

此外，團(tuán)隊(duì)在2025年美國(guó)肝病年會(huì)及2026年交出了一份沉甸甸的“中國(guó)答卷”。這十年，中國(guó)乙肝研究完成了從“引進(jìn)藥物”到“全球同步”，再到“引領(lǐng)研發(fā)”的歷史性跨越。

2016年侯金林教授作為APASL主席簽署WHO全球消除肝炎宣言

展望未來，侯金林教授團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)聚焦前沿，深入探索更多新型聯(lián)合方案，進(jìn)一步提升乙肝治愈率并擴(kuò)大受益人群；同時(shí)持續(xù)優(yōu)化GOLDEN評(píng)分系統(tǒng)，推動(dòng)精準(zhǔn)治愈理念的全球普及。本次B-Well研究的成功，僅是慢性乙型肝炎向“有限療程功能性治愈”邁出關(guān)鍵一步。未來，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)引領(lǐng)中國(guó)乃至全球乙肝研究，助力世界衛(wèi)生組織2030年消除病毒性肝炎目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，為減輕全球患者疾病負(fù)擔(dān)貢獻(xiàn)核心的中國(guó)智慧與科學(xué)力量。

廣東省肝臟疾病研究所/南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科乙肝治愈臨床研究團(tuán)隊(duì)代表

（廣東省肝臟疾病研究所/南方醫(yī)院感染內(nèi)科供稿）