上海
對甲苯磺酰甲基異氰(TosMIC) 是有機化學(xué)官能團轉(zhuǎn)換反應(yīng)中非常有用的單碳合成子。TosMIC可以用來方便地制備咪唑【】、噻唑、 惡唑【】、三氮唑、吲哚、吡咯【】等。TosMIC 參與的增加一個碳原子的還原氰基化反應(yīng)【】。 TosMIC 磺酰基不僅使 α碳上的質(zhì)子酸性增強，而且還是很好的離去基團， 很容易脫質(zhì)子和烷基化 。 TosMIC另一個獨特的特性是其異腈基團，異腈的碳原子的氧化性 可以使其進行多種反應(yīng)。
除了上述非常有用的應(yīng)用，TosMIC還有一個非常有用的應(yīng)用就是作為羰基合成子合成酮。這正是利用其α碳上的質(zhì)子酸性強易于烷基環(huán)化的特點，由于可以分布烷基化可以非常容易的制備對稱酮、不對稱酮和環(huán)狀酮。
【Eur. J. Org. Chem., 2003, 1343】
【 J. Med. Chem.2004, 47, 6082–6099】
其實TosMIC這個應(yīng)用最早由Van Leusen在1977年首先報道【Tetrahedron Letters, 1977, 48,4229 - 4232】, 利用NaH對TosMIC進行拔氫，加入鹵代物進行兩次烷基化，接著利用濃鹽酸進行水解得到酮。
反應(yīng)機理：
異腈水解步驟小編又詳細(xì)畫了一下，便于大家理解
最后5甲酰基亞胺水解得到酮，副產(chǎn)物是甲酰胺。
這是一種很高效的合成不對稱酮和環(huán)狀酮的方法，對于我們在合成路線設(shè)計中非常有啟發(fā)意義。 不能因為TosMIC其他合成雜環(huán)等相對常用的應(yīng)用而忘了這個顯而易見而又非常實用的應(yīng)用。
相關(guān)反應(yīng)
酮和對甲苯磺酰甲基異腈（TosMIC）一鍋法反應(yīng)得到多一個碳的腈的反應(yīng)。
二、
醛亞胺和對甲苯磺酰基甲基異腈（TosMIC）在堿性條件下關(guān)環(huán)制備咪唑的反應(yīng)。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應(yīng)后來拓展到直接用醛和胺反應(yīng)得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關(guān)環(huán)的三組分反應(yīng)（VL-3CR）。
三、
對甲苯磺酰基甲基異腈(TosMIC，van Leusen試劑)和醛在質(zhì)子性溶劑中回流得到5-取代噁唑的反應(yīng)。
四、
TosMIC 在堿性條件下與加成受體(如，α,β-不飽和酯，酮或腈)反應(yīng)，消除對甲苯亞磺酸得到3-取代的吡咯的反應(yīng)。 此反應(yīng)最早由van Leusen, A. M在1972年報道【 Van Leusen, A. M.; Siderius, H.; Hoogenboom, B. E. and van Leusen, D., Tetrahedron Lett. ,1972, 5337 】 。加成受體的R1基團可以是芳基，烷基或氫，當(dāng)是芳基時產(chǎn)率最高。
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